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Carreadores baseados em lipídios (SLN/NLC e lipossomas com gradiente iônico) como estratégia para aumentar a encapsulação e a potência de anestésicos locais

Processo: 14/14457-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de setembro de 2014 - 30 de novembro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Eneida de Paula
Beneficiário:Eneida de Paula
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Daniele Ribeiro de Araujo ; Michelle Franz Montan Braga Leite
Pesq. associados:Giovana Tofoli Moniz ; Laura de Oliveira Nascimento ; Luís Fernando Cabeça ; Marcelo Lancellotti ; Michelle Franz Montan Braga Leite ; Theo Guenter Kieckbusch
Auxílios(s) vinculado(s):18/15293-7 - Desenvolvimento de formulações de liberação sustentada para o antimicrobiano ciprofloxacina, em sílica mesoporosa e argilas, AP.R SPRINT
18/05052-2 - 25th Nano Congress for Future Advancements, AR.EXT
14/20224-3 - EMU concedido no processo 2014/14457-5: liofilizador piloto de prateleiras, AP.EMU
14/18335-1 - EMU concedido no processo 2014/14457-5: analisador de partículas e potencial zeta, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):19/14773-8 - Organogéis lecitina-poloxamer como carreadores de fármacos para aplicação tópica: desenvolvimento, perfil de permeação e avaliação estrutural do estrato córneo, BP.DD
19/15157-9 - Preparo e caracterização estrutural de organogéis termosensíveis a base de óleos naturais, BP.IC
19/07245-5 - Lidocaína e epinefrina co-incorporadas em sistemas precursores de cristais líquidos mucoadesivos como estratégia para anestesia tópica na cavidade bucal, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 18/25920-9 - Hidrogel termorreversível contendo tetracaína encapsulada em carreadores lipídicos nanoestruturados para administração tópica pela via intranasal, BP.PD
18/04036-3 - Organogéis lecitina-poloxamer como carreadores de fármacos para aplicação tópica: desenvolvimento, perfil de permeação e avaliação estrutural do estrato córneo, BP.MS
18/12870-3 - Avaliação da efetividade de hidrogéis híbridos poloxamer-derivados de celulose para liberação controlada do anestésico local ropivacaína, BP.IC
18/12121-0 - Desenvolvimento de uma formulação de liberação sustentada para tetracaína em lipossomas com gradiente iônico, BP.PD
18/07100-4 - Avaliação da citotoxicidade e atividade anestésica de nanopartículas lipídicas funcionais de bupivacaína S75:R25 desenvolvidas para o tratamento de queimaduras, BP.IC
17/24402-1 - SISTEMAS NANOESTRUTURADOS SENSÍVEIS A pH E TEMPERATURA COMO CARREADORES DE FÁRMACOS ATRAVÉS DA PELE, BP.PD
18/02482-6 - Preparo e caracterização de organogéis lipídicos nanoestruturados como sistemas carreadores de fármacos através da pele, BP.IC
17/20832-1 - Desenvolvimento de uma formulação de liberação sustentada para tetracaína encapsulada em lipossomas com gradiente iônico liposomes, BP.PD
17/15174-5 - Desenvolvimento de nanopartículas lipídicas funcionais para o aumento da potência anestésica em tecidos inflamados, BP.DR
17/05136-9 - Avaliação do desempenho in vitro de hidrogéis à base de xantana contendo anestésicos locais encapsulados em carreadores lipídicos nanoestruturados para aplicação tópica em mucosa oral, BP.IC
17/06613-5 - Desenvolvimento de wafers biopoliméricos para administração bucal de anestésicos locais, BP.IC
16/04158-6 - Desenvolvimento e caracterização de filmes lipídico-biopoliméricos funcionais para liberação transdérmica de lidocaína, BP.IC
16/00463-9 - Desenvolvimento de uma formulação de liberação sustentada para tetracaína encapsulada em lipossomas com gradiente iônico, BP.PD
15/26189-8 - Desenvolvimento de carreadores lipídicos nanoestruturados funcionalizados com ácido hialurônico para liberação modificada de anestésicos locais por via intra-articular, BP.PD
15/14763-1 - Hidrogéis de poloxamer-ácido hialurônico como sistemas para liberação de sulforafano no tratamento da osteoartrite, BP.DR
15/11804-9 - Anestésico local combinado com complexo de inclusão capsaicina:hidroxipropil-beta-ciclodextrina para aumento seletivo da potência anestésica, BP.DR
14/25372-0 - Desenvolvimento de carreadores lipídicos nanoestruturados para encapsulação de anestésicos locais processados em matrizes biopoliméricas para aplicação tópica em mucosa oral, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Lipossomos  Anestésicos locais  Liofilização  Nanopartículas 

Resumo

Anestésicos locais (AL) são moléculas anfifílicas que interagem com o canal de sódio voltagem-dependente, bloqueando reversivelmente a passagem deste íon e a propagação do potencial de ação em membranas excitáveis. A analgesia é decorrente do bloqueio seletivo das fibras sensoriais, sendo que os AL de maior potência e duração de ação são também os de maior toxicidade ao Sistema Nervoso Central e Cardiovascular, como a bupivacaína, o anestésico de escolha, mundialmente, para analgesia em procedimentos cirúrgicos. Nosso grupo de pesquisa tem se dedicado ao desenvolvimento de sistemas de liberação sustentada para anestésicos locais, com resultados bastante expressivos em animais de laboratório e em humanos, envolvendo carreadores como lipossomas, ciclodextrinas e polímeros sintéticos (de Paula E et al., Exp. Op. Drug Delivery 9:1505, 2012). Apesar de os lipossomas serem os carreadores mais usados para liberação sustentada (drug-delivery), sua capacidade de encapsulação é limitada pela baixa concentração que pode ser injetada (ca. 10-2 M de lipídios, i.e. da mesma ordem de grandeza das doses clínicas de AL), impedindo que funcionem como reservatórios quantitativamente eficientes de anestésicos locais, para liberação sustentada. Neste projeto pretendemos usar duas novas abordagens em drug-delivery para melhorar a eficiência de encapsulação de anestésicos locais de longa duração como a bupivacaína (e.g. ropivacaína, dibucaína, tetracaína, etidocaína...): o preparo e caracterização de 1) lipossomas com gradiente transmembranar iônico (alta concentração de íons no interior da cavidade dos lipossomas) e de 2) carreadores lipídicos nanoestruturados (SLN/NLC), capazes de encapsular grandes quantidades do AL no interior da partícula. Para formação do gradiente iônico serão testadas 2 abordagens: uso de ânions cosmotrópicos como o sulfato e o citrato ou meio ácido no interior dos lipossomas. A composição lipídica e o tipo dos lipossomas (uni ou multivesicular) serão também avaliados, quanto à capacidade de causar a liberação sustentada dos anestésicos encapsulados, havendo relatos na literatura, de aumento no tempo de anestesia da bupivacaína por até 48h após administração intradérmica em humanos (Grant G J et al., Anesthesiol. 101:133, 2004). Nanopartículas lipídicas sólidas e carreadores lipídicos nanoestruturados serão preparados por emulsão à quente seguida de homogeneização à alta pressão ou sonicação, a partir de matrizes sólidas de palmitato de cetila e miristato de miristila mais o surfatante Pluronic F68 como estabilizante coloidal; Liponate (mistura de triglicerídios dos ácidos cáprico e caprílico) será o lipídio líquido usado nos NLC. O efeito in vitro e in vivo das formulações será comparado ao do produto comercial disponível, do anestésico. Visando desenvolver produto farmacêutico comercializável, medidas de farmacocinética, de controle de qualidade biológica, testes com lioprotetores para aumento do tempo de prateleira e preparo de formulações na forma de hidrogéis de uso parenteral e tópico serão realizados. Com ambas as abordagens inovadoras e de potencial tecnológico, pretendemos aumentar significativamente a quantidade de anestésico local encapsulado nos lipossomas e em SLN/NLC para prolongar o tempo de anestesia, evitando a necessidade de mais de uma administração, no tratamento clínico da dor (durante procedimentos cirúrgicos e no pós-operatório). (AU)

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
AKKARI, ALESSANDRA C. S.; BOAVA PAPINI, JULIANA Z.; GARCIA, GABRIELLA K.; DIAS FRANCO, MARGARETH K. K.; CAVALCANTI, LEIDE P.; GASPERINI, ANTONIO; ALKSCHBIRS, MELISSA INGER; YOKAICHYIA, FABIANO; DE PAULA, ENEIDA; TOFOLI, GIOVANA R.; et al. Poloxamer 407/188 binary thermosensitive hydrogels as delivery systems for infiltrative local anesthesia: Physico-chemical characterization and pharmacological evaluation. Materials Science & Engineering C-Materials for Biological Applications, v. 68, p. 299-307, . (14/26200-9, 14/14457-5)
FRANZ-MONTAN, MICHELLE; SERPE, LUCIANO; MAIA MARTINELLI, CLAUDIA CRISTINA; DA SILVA, CAMILA BATISTA; DOS SANTOS, CLEITON PITA; NOVAES, PEDRO DUARTE; VOLPATO, MARIA CRISTINA; DE PAULA, ENEIDA; VIANNA LOPEZ, RENATA FONSECA; GROPPO, FRANCISCO CARLOS. Evaluation of different pig oral mucosa sites as permeability barrier models for drug permeation studies. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 81, p. 52-59, . (14/14457-5, 11/23475-9, 11/18113-0, 12/06974-4)
VIGATO, ARYANE ALVES; QUEROBINO, SAMYR MACHADO; DE FARIA, NAIALLY CARDOSO; PINHEIRO DE FREITAS, ANDREA CAROLINA; LEONARDI, GISLAINE RICCI; DE PAULA, ENEIDA; SAIA CEREDA, CINTIA MARIA; TOFOLI, GIOVANA RADOMILLE; DE ARAUJO, DANIELE RIBEIRO. Synthesis and characterization of nanostructured lipid-poloxamer organogels for enhanced skin local anesthesia. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 128, p. 270-278, . (18/02482-6, 14/14457-5, 18/04036-3)
CASTRO, SIMONE R.; RIBEIRO, LIGIA N. M.; BREITKREITZ, MARCIA C.; GUILHERME, VIVIANE A.; RODRIGUES DA SILVA, GUSTAVO H.; MITSUTAKE, HERY; ALCANTARA, ANA C. S.; YOKAICHIYA, FABIANO; FRANCO, MARGARETH K. K. D.; CLEMENS, DANIEL; et al. A pre-formulation study of tetracaine loaded in optimized nanostructured lipid carriers. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, . (14/14457-5, 14/25372-0)
GERONIMO, GABRIELA; RODRIGUES DA SILVA, GUSTAVO H.; DE MOURA, LUDMILLA D.; RIBEIRO, LIGIA N. M.; GUILHERME, VIVIANE A.; MENDONCA, TALITA C.; CASTRO, SIMONE R.; BREITKREITZ, MARCIA C.; DE PAULA, ENEIDA. Development of S75:R25 bupivacaine-loaded lipid nanoparticles functionalized with essential oils for treating melanoma. JOURNAL OF CHEMICAL TECHNOLOGY AND BIOTECHNOLOGY, v. 96, n. 8, p. 2197-2207, . (14/14457-5, 18/07100-4, 17/15174-5)
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CALIXTO, GIOVANA MARIA FIORAMONTI; MUNIZ, BRUNO VILELA; CASTRO, SIMONE R.; DE ARAUJO, JAIZA SAMARA MACENA; AMORIM, KLINGER DE SOUZA; RIBEIRO, LIGIA N. M.; FERREIRA, LUIZ EDUARDO NUNES; DE ARAUJO, DANIELE RIBEIRO; DE PAULA, ENEIDA; FRANZ-MONTAN, MICHELLE. Mucoadhesive, Thermoreversible Hydrogel, Containing Tetracaine-Loaded Nanostructured Lipid Carriers for Topical, Intranasal Needle-Free Anesthesia. PHARMACEUTICS, v. 13, n. 11, . (18/25920-9, 19/07245-5, 14/14457-5)
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VIGATO, ARYANE ALVES; QUEROBINO, SAMYR MACHADO; DE FARIA, NAIALLY CARDOSO; BOLELA BOVO CANDIDO, ANA CAROLINA; MAGALHAES, LIZANDRA GUIDI; SAIA CEREDA, CINTIA MARIA; TOFOLI, GIOVANA RADOMILLE; RAMOS CAMPOS, ESTEFANIA VANGELIE; MACHADO, IAN POMPERMAYER; FRACETO, LEONARDO FERNANDES; et al. Physico-Chemical Characterization and Biopharmaceutical Evaluation of Lipid-Poloxamer-Based Organogels for Curcumin Skin Delivery. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 10, . (18/04036-3, 16/24456-1, 16/18045-9, 18/02482-6, 14/14457-5)
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RENNO, CAROLINA C.; PAPINI, JULIANA Z. B.; SAIA CEREDA, CINTIA MARIA; MARTINEZ, ELIZABETH; MONTALLI, VICTOR ANGELO; DE PAULA, ENEIDA; PEDRAZZOLI JUNIOR, JOSE; CALAFATTI, SILVANA APARECIDA; TOFOLI, GIOVANA RADOMILLE. Preclinical Evaluation of Ropivacaine in 2 Liposomal Modified Systems. ANESTHESIA AND ANALGESIA, v. 129, n. 2, p. 387-396, . (14/14457-5)
GUILHERME, VIVIANE A.; RIBEIRO, LIGIA N. M.; ALCANTARA, ANA C. S.; CASTRO, SIMONE R.; RODRIGUES DA SILVA, GUSTAVO H.; DA SILVA, CAMILA GONCALVES; BREITKREITZ, MARCIA C.; CLEMENTE-NAPIMOGA, JULIANA; MACEDO, CRISTINA G.; ABDALLA, HENRIQUE B.; et al. Improved efficacy of naproxen-loaded NLC for temporomandibular joint administration. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, . (13/10766-0, 14/14457-5)
MUNIZ, BRUNO VILELA; BARATELLI, DIEGO; DI CARLA, STEPHANY; SERPE, LUCIANO; DA SILVA, CAMILA BATISTA; GUILHERME, VIVIANE APARECIDA; DE MORAIS RIBEIRO, LIGIA NUNES; SAIA CEREDA, CINTIA MARIA; DE PAULA, ENEIDA; VOLPATO, MARIA CRISTINA; et al. Hybrid Hydrogel Composed of Polymeric Nanocapsules Co-Loading Lidocaine and Prilocaine for Topical Intraoral Anesthesia. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, . (14/14457-5, 12/06974-4, 13/22326-5)
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FRANZ-MONTAN, MICHELLE; DE MORAIS RIBEIRO, LIGIA NUNES; VOLPATO, MARIA CRISTINA; SAIA CEREDA, CINTIA MARIA; GROPPO, FRANCISCO CARLOS; TOFOLI, GIOVANA RANDOMILLE; DE ARAUJO, DANIELE RIBEIRO; SANTI, PATRIZIA; PADULA, CRISTINA; DE PAULA, ENEIDA. Recent advances and perspectives in topical oral anesthesia. Expert Opinion on Drug Delivery, v. 14, n. 5, p. 673-684, . (14/14457-5, 12/06974-4)
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GONCALVES DA SILVA, CAMILA MORAIS; FRANZ-MONTAN, MICHELLE; GOMEZ LIMIA, CINTIA ELISABETH; DE MORAIS RIBEIRO, LIGIA NUNES; BRAGA, MARIO ANTONIO; GUILHERME, VIVIANE APARECIDA; DA SILVA, CAMILA BATISTA; CASADEI, BRUNA RENATA; SAIA CEREDA, CINTIA MARIA; DE PAULA, ENEIDA. Encapsulation of ropivacaine in a combined (donor-acceptor, ionic-gradient) liposomal system promotes extended anesthesia time. PLoS One, v. 12, n. 10, . (14/14457-5, 11/21735-3)
COUTO, VERONICA M.; PRIETO, MARIA J.; IGARTUA, DANIELA E.; FEAS, DANIELA A.; RIBEIRO, LIGIA N. M.; SILVA, CAMILA M. G.; CASTRO, SIMONE R.; GUILHERME, VIVIANE A.; DANTZGER, DARLENE D.; MACHADO, DAISY; et al. Dibucaine in Ionic-Gradient Liposomes: Biophysical, Toxicological, and Activity Characterization. Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 107, n. 9, p. 2411-2419, . (13/13965-4, 14/14457-5)
DE MORAIS RIBEIRO, LIGIA NUNES; FRANZ-MONTAN, MICHELLE; BREITKREITZ, MARCIA CRISTINA; RODRIGUES DA SILVA, GUSTAVO HENRIQUE; DE CASTRO, SIMONE RAMOS; GUILHERME, VIVIANE APARECIDA; DE ARAUJO, DANIELE RIBEIRO; DE PAULA, ENEIDA. Nanohybrid hydrogels designed for transbuccal anesthesia. INTERNATIONAL JOURNAL OF NANOMEDICINE, v. 13, p. 6453-6463, . (14/14457-5, 14/25372-0)
DE MORAIS RIBEIRO, LIGIA NUNES; COUTO, VERONICA MUNIZ; FRACETO, LEONARDO FERNANDES; DE PAULA, ENEIDA. Use of nanoparticle concentration as a tool to understand the structural properties of colloids. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, . (14/14457-5, 14/25372-0)
SANTOS AKKARI, ALESSANDRA CRISTINA; RAMOS CAMPOS, ESTEFANIA VANGELIE; KEPPLER, ARTUR FRANZ; FRACETO, LEONARDO FERNANDES; DE PAULA, ENEIDA; TOFOLI, GIOVANA RADOMILLE; DE ARAUJO, DANIELE RIBEIRO. Budesonide-hydroxypropyl-beta-cyclodextrin inclusion complex in binary poloxamer 407/403 system for ulcerative colitis treatment: A physico-chemical study from micelles to hydrogels. COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES, v. 138, p. 138-147, . (14/14457-5, 14/26200-9)
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BARBOSA, RAQUEL M.; CASADEI, BRUNA R.; DUARTE, EVANDRO L.; SEVERINO, PATRICIA; BARBOSA, LEANDRO R. S.; DURAN, NELSON; DE PAULA, ENEIDA. Electron Paramagnetic Resonance and Small-Angle X-ray Scattering Characterization of Solid Lipid Nanoparticles and Nanostructured Lipid Carriers for Dibucaine Encapsulation. Langmuir, v. 34, n. 44, p. 13296-13304, . (14/14457-5)
SCRIBONI, ANDREIA BORGES; COUTO, VERONICA MUNIZ; DE MORAIS RIBEIRO, LIGIA NUNES; FREIRES, IRLAN ALMEIDA; GROPPO, FRANCISCO CARLOS; DE PAULA, ENEIDA; FRANZ-MONTAN, MICHELLE; COGO-MULLER, KARINA. Fusogenic Liposomes Increase the Antimicrobial Activity of Vancomycin Against Staphylococcus aureus Biofilm. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 10, . (14/14457-5)
COUTO, VERONICA MUNIZ; DE OLIVEIRA-NASCIMENTO, LAURA; CABECA, LUIZ FERNANDO; GERALDES, DANILO COSTA; RIBEIRO COSTA, JULIANA SOUZA; RISKE, KARIN A.; FRANZ-MONTAN, MICHELLE; YOKAYCHIYA, FABIANO; DIAS FRANCO, MARGARETH K. K.; DE PAULA, ENEIDA. Capsaicin-Cyclodextrin Complex Enhances Mepivacaine Targeting and Improves Local Anesthesia in Inflamed Tissues. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 16, . (14/20224-3, 15/11804-9, 14/14457-5)
RODRIGUES DA SILVA, GUSTAVO H.; GERONIMO, GABRIELA; RIBEIRO, LIGIA N. M.; GUILHERME, VIVIANE A.; DE MOURA, LUDMILLA DAVID; BOMBEIRO, ANDRE L.; OLIVEIRA, JULIANA DAMASCENO; BREITKREITZ, MARCIA C.; DE PAULA, ENEIDA. Injectable in situ forming nanogel: A hybrid Alginate-NLC formulation extends bupivacaine anesthetic effect. Materials Science & Engineering C-Materials for Biological Applications, v. 109, . (18/07100-4, 14/25372-0, 17/15174-5, 14/14457-5)
FREITAS MARIANO, KELLI C.; MONTEIRO DO NASCIMENTO, MONICA H.; QUEROBINO, SAMYR M.; RAMOS CAMPOS, V, ESTEFANIA; DE OLIVEIRA, JHONES L.; YOKAICHIYA, FABIANO; FRANCO, MARGARETH K. K. D.; ALBERTO-SILVA, CARLOS; DE PAULA, ENEIDA; LOMBELLO, CHRISTIANE B.; et al. Influence of chitosan-tripolyphosphate nanoparticles on thermosensitive polymeric hydrogels: structural organization, drug release mechanisms and cytotoxicity. INTERNATIONAL JOURNAL OF POLYMERIC MATERIALS, v. 69, n. 9, p. 592-603, . (14/14457-5, 14/12653-1, 14/26200-9)
FERNANDES, PRISCILA CORDEIRO LIMA; DE MOURA, LUDMILLA DAVID; DE LIMA, FERNANDO FREITAS; DA SILVA, GUSTAVO HENRIQUE RODRIGUES; SOUZA, ROOSEVELT ISAIAS CARVALHO; DE PAULA, ENEIDA. Lipid nanocapsules loaded with prilocaine and lidocaine and incorporated in gel for topical application. International Journal of Pharmaceutics, v. 602, . (14/14457-5)

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PROCESSO DE PRODUÇÃO DE NANOPARTÍCULAS DE QUITOSANA-TRIPOLIFOSFATO DISPERSAS EM HIDROGÉIS TERMORREVERSÍVEIS PARA LIBERAÇÃO INTRA-ARTICULAR DE FÁRMACOS, PRODUTO OBTIDO E APLICAÇÃO BR1020160181801 - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) ; Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho (UNESP) ; Universidade Federal do ABC (UFABC) . Daniele Ribeiro De Araújo; Kelli Cristina Freitas Mariano; Leonardo Fernandes Fraceto; ; Estefânia Vangelie Ramos Campos; Jhones Luiz De Oliveira; Eneida De Paula - 05 de agosto de 2016

CARREADORES LIPÍDICOS NANOESTRUTURADOS ANTIMICROBIANOS BR1020190267305 - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) . LÍGIA NUNES DE MORAIS RIBEIRO ; ENEIDA DE PAULA ; MARCELO LANCELLOTTI ; SIMONE RAMOS DE CASTRO ; TALITA CESARIM MENDONÇA ; MÁRCIA CRISTINA BREITKREITZ - 15 de dezembro de 2019