Papel da nova família de proteínas tumor-específicas FAM83 no câncer de tiróide

Resumo

O carcinoma papilífero de tiroide (CPT) é o mais frequente dentre o câncer de tiroide e sua incidência vem crescendo progressivamente na última década. O evento genético mais prevalente no CPT é a mutação BRAFT1799A, detectada em 45% dos pacientes. Esta mutação ativa constitutivamente a via de sinalização MAPK, e ainda, amplifica a sinalização de outras vias atuantes na proliferação, migração, invasão celular e apoptose, favorecendo a oncogênese tiroidiana. Entretanto, ainda existe uma lacuna no entendimento dos processos moleculares adicionais associados ao comportamento diferencial de tumores com mesmo background genético levando a maior agressividade. O nosso grupo identificou o transcrito LOC113828 no projeto Genoma Humano do Câncer (FAPESP/LICR), recentemente renomeado como FAM83F e que está localizado no cromossomo 22 em humanos. A família de proteínas FAM83 (do inglês Family with sequence similarity 83) compreende oito isoformas diferentes, de FAM83A a FAM83H, que compartilham a porção amino-terminal conservada DUF1669 (do inglês Domain of Unknown Function) com função indefinida. Em estudos recentes, a expressão aumentada de FAM83A e FAM83B foi associada a diversos tipos de câncer e resistência à terapêutica indicando o envolvimento da família FAM83 neste processo. Dados prévios do nosso laboratório mostram que o CPT apresenta aumento de expressão de FAM83F e assim, esperamos que o estudo in vitro e in vivo do papel da família FAM83, amplie o entendimento da progressão e da heterogeneidade tumoral no câncer de tiroide. (AU)