Investigando as alterações metabólicas causadas pela expressão transgênica da oxidase alternativa mitocondrial de Ciona intestinalis em Drosophila melanogaster

Resumo

Enzimas alternativas da cadeia respiratória compõem vias bioquímicas adicionais ao processo de fosforilação oxidativa mitocondrial (OXPHOS), no qual o consumo de oxigênio é desacoplado da produção de ATP. A expressão de oxidases alternativas e NADH desidrogenases alternativas provenientes de espécies de tunicados e fungos na mosca Drosophila melanogaster, em camundongo e em células humanas em cultura tem mostrado ser eficaz no combate aos efeitos deletérios causados por deficiências na OXPHOS, tais como a elevada produção de espécies reativas de oxigênio. Os benefícios observados estão em paradoxo com o fato dos genes que codificam tais enzimas alternativas terem sido eliminados do genoma de vertebrados e artrópodes independentemente durante a evolução destes grupos. Este projeto visa investigar as funções fisiológicas de uma das enzimas alternativas de Ciona intestinalis (Tunicata: Ascidiacea), a oxidase alternativa (AOX), quando expressa em drosófilas transgênicas. Estas moscas serão submetidas a condições de estresse térmico e dietético para avaliação do metabolismo mitocondrial e da performance aeróbica. Serão usadas técnicas avançadas de biologia molecular (que incluem RNA-Seq e espectrometria de massa de alta resolução) para o estudo do transcriptoma celular e do proteoma mitocondrial, fornecendo dados sobre as alterações causadas pela AOX e avanços na compreensão da fisiologia e da evolução das vias alternativas mitocondriais no reino animal. (AU)