Auxílio à pesquisa 13/08617-7 - Microbiologia industrial, Asparaginase - BV FAPESP
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Produção de L-asparaginase extracelular: da bioprospecção à engenharia de um biofármaco antileucêmico

Processo: 13/08617-7
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Pesquisador responsável:Adalberto Pessoa Junior
Beneficiário:Adalberto Pessoa Junior
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Gisele Monteiro ; Marcos Antonio de Oliveira
Pesquisadores associados: Attilio Converti ; Carlota de Oliveira Rangel Yagui ; Cristina Maria de Souza Motta ; João Carlos Monteiro de Carvalho ; Jorge Gonzalo Farias Avendano ; Lara Durães Sette ; Pérola de Oliveira e Magalhães ; Priscila Gava Mazzola ; Sandra Helena Poliselli Farsky
Auxílio(s) vinculado(s):15/02482-8 - EMU concedido no processo 2013/08617-7 - HPLC acoplado ao espectrômetro de massas, AP.EMU
14/50237-0 - Produção e purificação de proteínas recombinantes de interesse farmacêutico, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):18/25994-2 - Desenvolvimento de novas plataformas de PEGuilação de proteínas com potencial terapêutico com recurso à microfluídica, BP.PD
18/24926-3 - Produção de L-asparaginase por Escherichia coli recombinante em cultivo de alta densidade para uma aplicação farmacêutica, BP.DR
18/25133-7 - Produção e caracterização de lipossomos e polimerossomos para encapsulação de L-asparaginase, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 17/20384-9 - Desenvolvimento de processo de purificação de L-asparaginase humanizada e sua caracterização, BP.DR
18/15041-8 - Expressão de L-asparaginase de Erwinia chrysanthemi em tecnologia de síntese proteica livre de células, BP.MS
17/25272-4 - Asparaginase1 de Saccharomyces cerevisiae: investigação dos efeitos funcionais e estruturais da cauda N-terminal, BP.IC
18/03734-9 - Aplicação da Filosofia "Quality by Design" no Desenvolvimento do Processo Produtivo da Enzima Quimioterápica L-Asparaginase, BP.PD
17/21819-9 - Otimização e viabilidade econômica do processo de produção de L-asparaginase recombinante para aplicação farmacêutica, BP.PD
17/27230-7 - Expressão heteróloga e caracterização funcional e estrutural da asparaginase RmASP1 de Rhodotorula mucilaginosa, BP.IC
17/25065-9 - Produção de L-asparaginase por Pichia pastoris em cultivos descontínuos-alimentados em biorreatores, BP.DD
17/12458-2 - Características bioquímicas e atividade antitumoral da proteína recombinante L-asparaginase I small, BP.IC
16/25896-5 - Caracterização bioquímica e avaliação citotóxica de isoformas mutantes de L-Asparaginase II de Dickeya chrysanthemi (Erwinia chrysanthemi), BP.DR
16/19245-1 - Avaliação de cepas bacterianas na superexpressão da enzima antileucêmica L-asparaginase de Escherichia coli, BP.IC
16/01869-9 - Bioprocessos alternativos de purificação de L-asparaginase terapêutica para leucemia linfoide aguda (LLA), BP.MS
16/16221-4 - Desenvolvimento de polimerossomos permeáveis à L-asparagina para encapsulação de L-asparaginase, BP.PD
16/15787-4 - Clonagem de L-asparaginase de Escherichia coli em linhagem de Pichia Pastoris com glicosilação humanizada, BP.IC
16/09138-3 - Engenharia da porção secretória sinalizadora de asparaginase de Saccharomyces cerevisiae para produção de biofármaco extracelular, BP.IC
15/24463-5 - Caracterização de L-asparaginase de Erwinia chrysanthemi melhorada por evolução sintética de proteínas e otimização das condições de produção, BP.DD
15/20866-8 - L-asparaginase 1 de Saccharomyces cerevisiae: modificações racionais visando a modulação das características cinéticas sobre diferentes substratos, BP.IC
15/04349-3 - Triagem de moléculas inibitórias da peroxirredoxina II humana, visando o tratamento para a Leucemia Linfóide Aguda (LLA), BP.MS
14/22039-9 - Caracterização funcional, estrutural e modificação racional da ASPaseM: um novo fármaco para o tratamento da anemia linfóide aguda?, BP.DD
14/10456-4 - Desenvolvimento e caracterização de Polimerossomos de poli (óxido de Etileno-beta-ácido láctico) (PEG-PLA) para veiculação de L-asparaginase recombinante, BP.DR - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Microbiologia industrial  Asparaginase  Biofarmacologia  Bioprocessos  Engenharia de proteínas  Antineoplásicos  Bioprospecção  Fungos 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:biofármaco antitumoral | bioprocessos por cultivo microbiano | Bioprospecção de fungos | engenharia de proteína | L-asparaginase | purificação de produtos biotecnológicos | Microbiologia Industrial

Resumo

Há forte tendência mundial em buscar rotas alternativas para produção de princípios ativos farmacêuticos obtidos por processos biotecnológicos. Contudo, tanto na pesquisa quanto na produção industrial farmacêutica, o Brasil apresenta fraca expressão no cenário mundial. Agravando a situação, fornecedores internacionais de biofármacos para o Brasil estão perdendo o interesse no mercado e descontinuando a produção de diversos desses, principalmente os relacionados ao tratamento onco-hematológico. Nesse contexto, o presente projeto temático propõe a união de diversas competências científicas e tecnológicas para a obtenção de um processo industrialmente viável de produção biotecnológica de L-Asparaginase, biofármaco amplamente utilizado no tratamento de leucemias. Duas grandes frentes serão abordadas: a otimização de processos de produção endógena e heteróloga da enzima, com grupos de bioprospecção de fungos dos mais variados biomas; e a engenharia racional de proteínas que utilizará como scaffold as L-Aparaginases de Saccharomyces cerevisiae para estudos comparativos com as isoformas bacterianas atualmente empregadas na terapêutica. Além de obtenção de estruturas cristalográficas que guiarão as mutações sítio-dirigidas, mutações randômicas produzidas por evolução sintética de proteínas serão avaliadas. Para melhorar aspectos de estabilidade, biodisponibilidade, toxicidade e alergenicidade, problemas observados com as formulações bacterianas, serão utilizadas diversas abordagens nanotecnológicas como peguilação e encapsulação em vesículas poliméricas. A proposta pretende gerar um biofármaco produzido nacionalmente. (AU)

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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FLORES-SANTOS, JUAN CARLOS; MOGUEL, IGNACIO S.; MONTEIRO, GISELE; PESSOA, ADALBERTO; VITOLO, MICHELE. Improvement in extracellular secretion of recombinant l-asparaginase II by Escherichia coli BL21 (DE3) using glycine and n-dodecane. Brazilian Journal of Microbiology, . (13/08617-7)
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FREIRE, ROMINNE KARLA BARROS; MENDONCA, CARLOS MIGUEL NOBREGA; FERRARO, RAFAEL BERTELLI; MOGUEL, IGNACIO SANCHEZ; TONSO, ALDO; LOURENCO, FELIPE REBELLO; SANTOS, JOAO HENRIQUE PICADO MADALENA; SETTE, LARA DURAES; PESSOA JUNIOR, ADALBERTO. Glutaminase-free L-asparaginase production byLeucosporidium muscorumisolated from Antarctic marine-sediment. PREPARATIVE BIOCHEMISTRY & BIOTECHNOLOGY, v. 51, n. 3, . (18/25994-2, 13/08617-7)
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BUENO, CECILIA Z.; APOLINARIO, ALEXSANDRA C.; DURO-CASTANO, AROA; POMA, ALESSANDRO; PESSOA, JR., ADALBERTO; RANGEL-YAGUI, CARLOTA O.; BATTAGLIA, GIUSEPPE. L-Asparaginase Encapsulation into Asymmetric Permeable Polymersomes. ACS MACRO LETTERS, v. 9, n. 10, p. 1471-1477, . (17/03811-0, 16/16221-4, 17/05272-0, 13/08617-7)
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MÉTODO DE OBTENÇÃO DE L-ASPARAGINASE RECOMBINANTE DE BAIXA MASSA MOLAR, L-ASPARAGINASE RECOMBINANTE E USO DA MESMA BR1020160247020 - Universidade de São Paulo (USP) ; Universidade Estadual Paulista (UNESP) . Marcos Antonio de Oliveira ; Gisele Monteiro de Souza ; Adalberto Pessoa Junior ; Leonardo Schultz da Silva ; Iris Munhoz Costa ; Marcos Hiraki Toyama ; Sandra Helena Poliselli Farsky - 21 de outubro de 2016

USO DE DITERPENOIDES ENT-CAURÂNOS EM ASSOCIAÇÃO A ANTIBIÓTICOS PARA INIBIÇÃO DE ENZIMAS PEROXIRREDOXINAS DE MICRORGANISMOS PARA O COMBATE DE INFECÇÕES MICROBIANAS BR1020200162454 - Universidade de São Paulo (USP) ; Universidade Estadual Julio de Mesquita Filho (UNESP) . GISELE MONTEIRO / Adalberto Pessoa Junior / ANA JÚLIA FERNANDES CARDOSO DE OLIVEIRA / BRUNA DEL BUSSO ZAMPIERI / CARLOS ABRUNHOSA TAIRUM JUNIOR / CARLOS ALEXANDRE BREYER / LUIS EDUARDO SOARES NETTO / MARCOS ANTONIO DE OLIVEIRA / MARCOS HIKARI TOYAMA / MELINA CARDOSO DOS SANTOS / ROLANDO IÉ / VANESSA DA COSTA ANDRADE - 10 de agosto de 2020