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Compreensão das bases moleculares e estruturais de proteínas envolvidas na sinalização do c-di-GMP e do sistema de secreção tipo II em Leptospira interrogans Serovar Copenhageni

Processo: 13/18664-2
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de fevereiro de 2014 - 31 de julho de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Robson Francisco de Souza
Beneficiário:Robson Francisco de Souza
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Biologia molecular  Leptospirose  Leptospira interrogans  Fatores de virulência  Sistemas de secreção bacterianos 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:c-di-gmp | Gaf | Ggdef | leptospirose | PilZ | Sistema de secreção tipo II - T2SS | Biologia Estrutural e Biologia Molecular

Resumo

Estou iniciando as minhas atividades como docente no Departamento de Microbiologia, no Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo. Este é o meu primeiro projeto científico e estou solicitando verba para equipar parcialmente o laboratório, que não tem nenhum equipamento. O laboratório irá desenvolver pesquisa que envolve desde Biologia Molecular a Biologia Estrutural. Sendo portanto, um projeto muito importante para a minha carreira científica e para dar início as minhas atividades experimentais no ICB. Durante a minha carreira científica, trabalhei com diferentes proteínas, desde proteínas hipotéticas conservadas à proteínas envolvidas na biogêneses do pilus tipo IV, do fitopatógeno Xanthomonas axonopodis pv citri, no laboratório do Professor Dr. Shaker Chuck Farah, do IQ-USP. Este projeto tem como objetivo central o estudo estrutural e funcional de várias proteínas envolvidas na síntese, degradação, ligação ao segundo mensageiro bacteriano, c-di-GMP do patógeno Leptospira interrogans Copenhageni L1-130. Além do estudo de proteínas envolvidas na sinalização c-di-GMP, temos como objetivo o estudo funcional e estrutural das proteínas presentes no cluster gênico do único sistema de secreção encontrado no genoma de Leptospira interrogans Copenhageni, o sistema de secreção tipo II. A escolha de Leptospira interrogans Copenhageni como linha de pesquisa do laboratório foi feita com base na relevância deste patógeno para a saúde pública mundial e Brasileira. Leptospira interrogans é o agente causador da leptospirose, uma doença infecciosa re-emergente considerada uma zoonose mundial que acomete vários animais incluindo humanos. Mais de 500 mil casos de leptospirose severa são relatados por ano, 5 a 15% dos casos de leptospirose o quadro clínico pode evoluir para condições mais severas da doença, conhecida como síndrome de Weil, que pode causar icterícia, falência real, meningite, hipotensão, em que 10% dos doentes acabam em óbito. O diagnóstico da doença é difícil, por ter um quadro clínico muito parecido com outras doenças. Em casos graves de leptospirose, há a necessidade de internação do paciente para diálise renal, tratamento dos quadros hemorrágicos e acompanhamento médico intensivo. Desta forma, o tratamento da leptospirose é de alto custo e representa um problema econômico para o sistema de saúde público. Desta forma, pretendemos contribuir para a compreensão das bases moleculares envolvidas na biologia desta espiroqueta e contribuir para a elucidação das vias de virulência desta bactéria. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DA COSTA VASCONCELOS, FERNANDA NOGALES; MACIEL, NIKOLAS KOSHIYAMA; FAVARO, DENIZE CRISTINA; DE OLIVEIRA, LUCIANA COUTINHO; BARBOSA, ANGELA SILVA; SALINAS, ROBERTO KOPKE; DE SOUZA, ROBSON FRANCISCO; FARAH, CHUCK SHAKER; GUZZO, CRISTIANE RODRIGUES. Structural and Enzymatic Characterization of a cAMP-Dependent Diguanylate Cyclase from Pathogenic Leptospira Species. Journal of Molecular Biology, v. 429, n. 15, p. 2337-2352, . (13/18664-2, 13/06650-7)

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