Compreensão das bases moleculares e estruturais de proteínas envolvidas na sinalização do c-di-GMP e do sistema de secreção tipo II em Leptospira interrogans Serovar Copenhageni

Resumo

Estou iniciando as minhas atividades como docente no Departamento de Microbiologia, no Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo. Este é o meu primeiro projeto científico e estou solicitando verba para equipar parcialmente o laboratório, que não tem nenhum equipamento. O laboratório irá desenvolver pesquisa que envolve desde Biologia Molecular a Biologia Estrutural. Sendo portanto, um projeto muito importante para a minha carreira científica e para dar início as minhas atividades experimentais no ICB. Durante a minha carreira científica, trabalhei com diferentes proteínas, desde proteínas hipotéticas conservadas à proteínas envolvidas na biogêneses do pilus tipo IV, do fitopatógeno Xanthomonas axonopodis pv citri, no laboratório do Professor Dr. Shaker Chuck Farah, do IQ-USP. Este projeto tem como objetivo central o estudo estrutural e funcional de várias proteínas envolvidas na síntese, degradação, ligação ao segundo mensageiro bacteriano, c-di-GMP do patógeno Leptospira interrogans Copenhageni L1-130. Além do estudo de proteínas envolvidas na sinalização c-di-GMP, temos como objetivo o estudo funcional e estrutural das proteínas presentes no cluster gênico do único sistema de secreção encontrado no genoma de Leptospira interrogans Copenhageni, o sistema de secreção tipo II. A escolha de Leptospira interrogans Copenhageni como linha de pesquisa do laboratório foi feita com base na relevância deste patógeno para a saúde pública mundial e Brasileira. Leptospira interrogans é o agente causador da leptospirose, uma doença infecciosa re-emergente considerada uma zoonose mundial que acomete vários animais incluindo humanos. Mais de 500 mil casos de leptospirose severa são relatados por ano, 5 a 15% dos casos de leptospirose o quadro clínico pode evoluir para condições mais severas da doença, conhecida como síndrome de Weil, que pode causar icterícia, falência real, meningite, hipotensão, em que 10% dos doentes acabam em óbito. O diagnóstico da doença é difícil, por ter um quadro clínico muito parecido com outras doenças. Em casos graves de leptospirose, há a necessidade de internação do paciente para diálise renal, tratamento dos quadros hemorrágicos e acompanhamento médico intensivo. Desta forma, o tratamento da leptospirose é de alto custo e representa um problema econômico para o sistema de saúde público. Desta forma, pretendemos contribuir para a compreensão das bases moleculares envolvidas na biologia desta espiroqueta e contribuir para a elucidação das vias de virulência desta bactéria. (AU)