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Genômica cardiovascular: mechanismos & novas terapias - CVGen mech2ther

Processo: 13/17368-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de fevereiro de 2014 - 31 de janeiro de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:José Eduardo Krieger
Beneficiário:José Eduardo Krieger
Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Alexandre da Costa Pereira
Pesquisadores associados:Adriana Castello Costa Girardi ; Adriano Mesquita Alencar ; Ayumi Aurea Miyakawa Yamaguchi ; Luís Henrique Wolff Gowdak ; Marco Antonio Gutierrez ; Miriam Helena Fonseca-Alaniz ; Pedro Alexandre Favoretto Galante ; Pedro Alves Lemos Neto
Auxílios(s) vinculado(s):16/50439-7 - A systems approach to identify and validate novel therapeutic targets to improve cardiac repair and regeneration following myocardial infarction, AP.R SPRINT
Bolsa(s) vinculada(s):19/16338-7 - Modelagem de mecânica estatística dos efeitos do estiramento mecânico na concentração intracelular de Ca2+, BP.DR
18/20910-5 - Avaliação das Propriedades Fenotípicas de Células Cardíacas Cultivadas em Micropadrões, BP.DR
17/13706-0 - Perfil completo de anticorpos contra T. cruzi e auto-anticorpo na cardiomiopatia chagásica: utilizando tecnologias de phage display e sequenciamento da próxima geração para reavaliar uma hipótese antiga, BP.PD
 + mais bolsas vinculadas 17/17296-0 - Determinação dos exossomos como os responsáveis pelo efeito cardioprotetor parácrino das células-tronco mesenquimais pós-Infarto Agudo do Miocárdio, BP.DR
17/16910-7 - Modelagem de Monte Carlo de processos de transporte na membrana celular, BP.MS
17/05829-4 - Avaliação da influência de fibroblastos sobre a maturação e indução de cardiomiócitos com potencial arritmogênico, BP.MS
17/07024-3 - Avaliação dos benefícios da terapia celular com uso de copolímeros inteligentes a base de proteínas recombinantes no pós-infarto do miocárdio de ratos adultos, BP.PD
17/05352-3 - Caracterização e localização dos genes controladores da pressão arterial pela metodologia ENU, BP.PD
16/23858-9 - Análise genética de pacientes portadores de displasia arritmogênica do ventrículo direito (DAVD) e caracterização funcional em cardiomiócitos diferenciados (iPSC-CM), BP.DD
15/23445-3 - Associação entre doenças crônicas não-transmissíveis, raça e fatores genéticos no Brasil: dissecando disparidades sociais e biologia em doenças cardiovasculares, BE.PQ
14/21646-9 - Caracterização das Atividades de Células Vivas Através de Técnicas Interferométricas: Speckle e Microscopia Holográfica Digital, BP.PD
14/24577-8 - Uso de microscaffolds (lockyballs) e cardiomiocitos derivados de iPSC para proteção e reparação cardíaca pós-infarto do miocárdio, BP.PD
14/14086-7 - Transplante de cardiomiócitos derivados de iPSC pós-infarto do miocárdio em modelo suíno, BP.PD
14/15256-3 - Correlação espacial entre presença de variantes genéticas em genes sarcoméricos e cardiomiopatias hereditárias: usando sequenciamento de próxima geração para reavaliar relações genótipo-fenótipo, BP.PD
14/06844-9 - Transição endotélio-mesenquimal durante o remodelamento da arterialização venosa: efeito do estiramento mecânico na plasticidade endotelial, BP.DR
11/19678-1 - Identificação e isolamento de células progenitoras cardíacas usando aptâmeros, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Biomarcadores  Doenças cardiovasculares  Hipertensão  Terapia baseada em transplante de células e tecidos  Doenças genéticas 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Biomarkers | cell model systems | cell therapy | Coronary artery disease | genetics of cardiovascular dieseases | Hypertension | cardiologia

Resumo

As doenças Cardiovasculares (DCV) representam um dos maiores problemas de saúde no país e no mundo. Estamos propondo uma abordagem integrada centrada no uso de estratégias genéticas para decompor fenótipos complexos, combinada a determinação dos mecanismos pelos quais variantes genéticas influenciam fenótipos cardíacos e vasculares específicos. Os objetivos principais da proposta são: 1. Identificação de mecanismos associados a gênese das DCVs e 2. Estabelecer terapêuticas mais direcionadas às DCVs. Estes objetivos serão alcançados pelo desenvolvimento de nove projetos que visam 1. A identificação dos determinantes genéticos da hipertensão arterial; 2. Esclarecer os mecanismos pelos quais forças físicas ("shear-stress" e "strain") influenciam a homeostasia vascular e os estados patológicos; 3. Determinar se a capacidade regenerativa cardíaca pode ser modelada terapeuticamente ou substituída por estratégias de terapia celular para impedir a deterioração cardíaca e a progressão da DCV; e 4. Determinar como variantes genéticas influenciam risco CV e desfechos. Assim, uma estratégia ampla catalisará simultaneamente descobertas incrementais e de alto risco que poderão identificar novas maneiras de prever eventos e danos irreversíveis ou melhorar a capacidade reparativa do sistema cardiovascular. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio::
La safena bajo presión 
A safena sob pressão 
De regreso al laboratorio 
De regreso al laboratorio 
Regeneração cardíaca depende de intensa atividade metabólica 
Regeneração cardíaca depende de intensa atividade metabólica 
De volta à bancada 
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Publicações científicas (39)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MIYAKAWA, AYUMI AUREA; BONIN, THAIZ FERRAZ; GASTALHO CAMPOS, LUCIENE CRISTINA; GIRAO-SILVA, THAIS; RIBEIRO-SILVA, JOAO CARLOS; OLIVEIRA DALLAN, LUIS ALBERTO; KRIEGER, JOSE EDUARDO. Activation of Interleukin-1 Beta in Arterialized Vein Grafts and the Influence of the -511C/T IL-1 beta Gene Polymorphism. JOURNAL OF CARDIOVASCULAR DEVELOPMENT AND DISEASE, v. 6, n. 2, . (17/05829-4, 13/17368-0)
ANTONIAZZI, LUIZA; ARROYO-OLIVARES, RAQUEL; BITTENCOURT, MARCIO S.; TADA, MAURICIO TERUO; LIMA, ISABELLA; JANNES, CINTHIA E.; KRIEGER, JOSE E.; PEREIRA, ALEXANDRE C.; QUINTANA-NAVARRO, GRACIA; MUNIZ-GRIJALVO, OVIDIO; et al. Association of dietary components with dyslipidemia and low-grade inflammation biomarkers in adults with heterozygous familial hypercholesterolemia from different countries. European Journal of Clinical Nutrition, v. 73, n. 12, p. 1622-1625, . (13/17368-0)
NADRUZ, WILSON; GIOLI-PEREIRA, LUCIANA; BERNARDEZ-PEREIRA, SABRINA; MARCONDES-BRAGA, FABIANA G.; FERNANDES-SILVA, MIGUEL M.; SILVESTRE, ODILSON M.; SPOSITO, ANDREI C.; RIBEIRO, ANTONIO L.; BACAL, FERNANDO; FERNANDES, FABIO; et al. Temporal trends in the contribution of Chagas cardiomyopathy to mortality among patients with heart failure. HEART, v. 104, n. 18, p. 1522+, . (13/17368-0)
GEOVANINI, GLAUCYLARA REIS; LORENZI-FILHO, GERALDO; DE PAULA, LILIAN K.; OLIVEIRA, CAMILA MACIEL; ALVIM, RAFAEL DE OLIVEIRA; BEIJAMINI, FELIPE; NEGRAO, ANDRE BROOKING; VON SCHANTZ, MALCOLM; KNUTSON, KRISTEN L.; KRIEGER, JOSE EDUARDO; et al. Poor sleep quality and lipid profile in a rural cohort (The Baependi Heart Study). Sleep Medicine, v. 57, p. 30-35, . (11/05804-5, 10/51010-8, 13/17368-0, 07/58150-7)
MARCONDES-BRAGA, FABIANA G.; GIOLI-PEREIRA, LUCIANA; BERNARDEZ-PEREIRA, SABRINA; BATISTA, GUILHERME L.; MANGINI, SANDRIGO; ISSA, VICTOR S.; FERNANDES, FABIO; BOCCHI, EDIMAR A.; AYUB-FERREIRA, SILVIA M.; MANSUR, ALFREDO J.; et al. Exhaled breath acetone for predicting cardiac and overall mortality in chronic heart failure patients. ESC HEART FAILURE, v. 7, n. 4, . (13/17368-0)
RUIZ, FRANCIELI S.; BEIJAMINI, FELIPE; BEALE, ANDREW D.; GONCALVES, BRUNO DA SILVA B.; VARTANIAN, DANIEL; TAPOROSKI, TAMARA P.; MIDDLETON, BENITA; KRIEGER, JOSE E.; VALLADA, HOMERO; ARENDT, JOSEPHINE; et al. Early chronotype with advanced activity rhythms and dim light melatonin onset in a rural population. Journal of Pineal Research, . (10/51010-8, 13/17368-0, 07/58150-7)
EGAN, KIEREN J.; VON SCHANTZ, MALCOLM; NEGRAO, ANDRE B.; SANTOS, HADASSA C.; HORIMOTO, ANDREA R. V. R.; DUARTE, NUBIA E.; GONCALVES, GUILHERME C.; SOLER, JULIA M. P.; DE ANDRADE, MARIZA; LORENZI-FILHO, GERALDO; et al. Cohort profile: the Baependi Heart Study - a family-based, highly admixed cohort study in a rural Brazilian town. BMJ OPEN, v. 6, n. 10, . (07/58150-7, 13/17368-0, 10/51010-8, 11/05804-5)
MARCHINI, JULIO F.; MIYAKAWA, AYUMI AUREA; TARASOUTCHI, FLAVIO; KRIEGER, JOSE EDUARDO; LEMOS, PEDRO; CROCE, KEVIN. Endothelial, platelet, and macrophage microparticle levels do not change acutely following transcatheter aortic valve replacement. JOURNAL OF NEGATIVE RESULTS IN BIOMEDICINE, v. 15, . (13/17368-0)
KRIEGER, EDUARDO M.; DRAGER, LUCIANO F.; GIORGI, DANTE M. A.; PEREIRA, ALEXANDRE C.; SOARES BARRETO-FILHO, JOSE AUGUSTO; NOGUEIRA, ARMANDO R.; MILL, JOSE GERALDO; LOTUFO, PAULO A.; AMODEO, CELSO; BATISTA, MARCELO C.; et al. Spironolactone Versus Clonidine as a Fourth-Drug Therapy for Resistant Hypertension: The ReHOT Randomized Study (Resistant Hypertension Optimal Treatment). Hypertension, v. 71, n. 4, p. 681-690, . (09/53282-8, 13/17368-0)
CARNEIRO, ANA PAULA; FONSECA-ALANIZ, MIRIAM HELENA; DALLAN, LUIS ALBERTO OLIVEIRA; MIYAKAWA, AYUMI AUREA; KRIEGER, JOSE EDUARDO. beta-arrestin is critical for early shear stress-induced Akt/eNOS activation in human vascular endothelial cells. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 483, n. 1, p. 75-81, . (13/17368-0)
DARIOLLI, RAFAEL; NAGHETINI, MARCUS V.; MARQUES, EUCLYDES F.; TAKIMURA, CELSO K.; JENSEN, LEONARDO S.; KIERS, BIANCA; TSUTSUI, JEANE M.; MATHIAS, JR., WILSON; LEMOS NETO, PEDRO A.; KRIEGER, JOSE E.. Allogeneic pASC transplantation in humanized pigs attenuates cardiac remodeling post-myocardial infarction. PLoS One, v. 12, n. 4, . (13/17368-0)
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BEIJAMINI, F.; KNUTSON, K. L.; LORENZI-FILHO, G.; EGAN, K. J.; TAPOROSKI, T. P.; DE PAULA, L. K. G.; NEGRAO, A. B.; HORIMOTO, A. R. V. R.; DUARTE, N. E.; VALLADA, H.; et al. Timing and quality of sleep in a rural Brazilian family-based cohort, the Baependi Heart Study. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, . (13/17368-0)
AGUIAR, HELENA DE FAZIO; ROVEDA JUNIOR, ANTONIO CARLOS; PIVA, RENAN DE JESUS; ONODA, KEVIN AKIRA; MIYAKAWA, AYUMI AUREA; KRIEGER, JOSE EDUARDO; FRANCO, DOUGLAS WAGNER; TADINI, CARMEN CECILIA. Compatibility of Cassava Starch Films as Nitric Oxide Carrier for Potential Medical Device. Journal of Applied Polymer Science, v. 132, n. 2, . (12/23651-4, 13/17368-0, 10/16057-3)
FONSECA-ALANIZ, MIRIAM HELENA; HIGA, TALITA SAYURI; BEATRIZ FERRAZ-DE-CAMPOS, TARCILA; TAKADA, JULIE; LEONARDO TORRES-LEAL, FRANCISCO; SANT'ANNA EVANGELISTA, FABIANA; LIMA, FABIO BESSA; KRIEGER, JOSE EDUARDO. ACE-modulated adiposity is related to higher energy expenditure and independent of lipolysis and glucose incorporation into lipids in adipocytes. Physiological Genomics, v. 49, n. 12, p. 712-721, . (07/50382-6, 13/17368-0, 06/61574-0)
MALAGRINO, PAMELLA ARAUJO; VENTURINI, GABRIELA; YOGI, PATRICIA SCHNEIDER; DARIOLLI, RAFAEL; PADILHA, KALLYANDRA; KIERS, BIANCA; GOIS, TAMIRIS CARNEIRO; MOTTA-LEAL-FILHO, JOAQUIM MAURICIO; TAKIMURA, CELSO KIYOCHI; COSTA GIRARDI, ADRIANA CASTELLO; et al. Metabolomic characterization of renal ischemia and reperfusion in a swine model. Life Sciences, v. 156, p. 57-67, . (12/05447-0, 13/13526-0, 13/17368-0, 12/12042-7, 11/04344-0)
VENTURINI, GABRIELA; MALAGRINO, PAMELLA ARAUJO; PADILHA, KALLYANDRA; TANAKA, LEONARDO YUJI; LAURINDO, FRANCISCO RAFAEL; DARIOLLI, RAFAEL; CARVALHO, VALDEMIR MELECHCO; MORAIS CARDOZO, KARINA HELENA; KRIEGER, JOSE EDUARDO; PEREIRA, ALEXANDRE DA COSTA. Integrated proteomics and metabolomics analysis reveals differential lipid metabolism in human umbilical vein endothelial cells under high and low shear stress. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY, v. 317, n. 2, p. C326-C338, . (16/02406-2, 13/13526-0, 13/17368-0)
CRESTANI, THAYANE; STEICHEN, CLARA; NERI, ELIDA; RODRIGUES, MARILIZA; FONSECA-ALANIZ, MIRIAM HELENA; ORMROD, BETH; HOLT, MARK R.; PANDEY, PRAGATI; HARDING, SIAN; EHLER, ELISABETH; et al. Electrical stimulation applied during differentiation drives the hiPSC-CMs towards a mature cardiac conduction-like cells. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 533, n. 3, p. 376-382, . (13/17368-0, 16/11321-0, 14/14086-7, 18/16860-2, 15/50216-5)
BENEDITO-SILVA, ANA AMELIA; EVANS, SIMON; MENDES, JULIANA VIANA; CASTRO, JULIANA; GONCALVES, BRUNO DA SILVA B.; RUIZ, FRANCIELI S.; BEIJAMINI, FELIPE; EVANGELISTA, FABIANA S.; VALLADA, HOMERO; KRIEGER, JOSE EDUARDO; et al. Association between light exposure and metabolic syndrome in a rural Brazilian town. PLoS One, v. 15, n. 9, . (10/51010-8, 13/17368-0)
GEOVANINI, GLAUCYLARA REIS; DE SOUSA, IGUARACY PINHEIRO; TEIXEIRA, SAMANTHA KUWADA; FRANCISCO NETO, MIGUEL JOSE; GOMEZ GOMEZ, LUZ MARINA; DEL GUERRA, GUILHERME CICONELLI; PEREIRA, ALEXANDRE COSTA; KRIEGER, JOSE EDUARDO. Carotid intima-media thickness and metabolic syndrome in a rural population: Results from the Baependi Heart Study. INTERNATIONAL JOURNAL CARDIOLOGY HYPERTENSION, v. 6, . (11/05804-5, 13/17368-0, 07/58150-7, 10/51010-8)
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SILVA, PAMELA R. S.; JANNES, CINTHIA E.; OLIVEIRA, THEO G. M.; MINAME, MARCIO H.; ROCHA, VIVIANE Z.; CHACRA, ANA PAULA; GURGEL, MARIA HELANE C.; MONTENEGRO, RENAN M.; RODRIGUES SOBRINHO, CARLOS ROBERTO M.; BELLO MOREIRA, ANNIE SEIXAS; et al. Evaluation of clinical and laboratory parameters used in the identification of index cases for genetic screening of familial hypercholesterolemia in Brazil. ATHEROSCLEROSIS, v. 263, p. 257-262, . (13/17368-0)
MIYAKAWA, AYUMI AUREA; BASSANEZE, VINICIUS; DUARTE, NUBIA ESTEBAN; GIRAO-SILVA, THAIS; BIZERRA, MONICA NUNES; CAMPOS, JULLIANA CARVALHO; KRIEGER, JOSE EDUARDO. Temporal Change of Extracellular Matrix during Vein Arterialization Remodeling in Rats. JOURNAL OF CARDIOVASCULAR DEVELOPMENT AND DISEASE, v. 6, n. 1, . (17/05829-4, 13/17368-0)
JENSEN, LEONARDO; NERI, ELIDA; BASSANEZE, VINICIUS; DE ALMEIDA OLIVEIRA, NATHALIA C.; DARIOLLI, RAFAEL; TURACA, LAURO T.; LEVY, DEBORA; VERONEZ, DOUGLAS; FERRAZ, MARIANA S. A.; ALENCAR, ADRIANO M.; et al. Integrated molecular, biochemical, and physiological assessment unravels key extraction method mediated influences on rat neonatal cardiomyocytes. Journal of Cellular Physiology, v. 233, n. 7, p. 5420-5430, . (16/50439-7, 13/17368-0, 11/19678-1, 15/50216-5)
GEOVANINI, GLAUCYLARA REIS; VASQUES, ENIO RODRIGUES; ALVIM, RAFAEL DE OLIVEIRA; MILL, JOSE GERALDO; ANDREAO, RODRIGO VAREJAO; VASQUES, BRUNA KIM; PEREIRA, ALEXANDRE COSTA; KRIEGER, JOSE EDUARDO. Age and Sex Differences in Heart Rate Variability and Vagal Specific Patterns - Baependi Heart Study. GLOBAL HEART, v. 15, n. 1, . (13/17368-0, 10/51010-8, 07/58150-7, 11/05804-5)
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POLO, CARLA C.; FONSECA-ALANIZ, MIRIAM H.; CHEN, JIAN-HUA; EKMAN, AXEL; MCDERMOTT, GERRY; MENEAU, FLORIAN; KRIEGER, JOSE E.; MIYAKAWA, AYUMI A.. Three-dimensional imaging of mitochondrial cristae complexity using cryo-soft X-ray tomography. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, . (14/25964-5, 15/11139-5, 13/17368-0)
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ZOGBI, CAMILA; OLIVEIRA, NATHALIA C.; LEVY, DEBORA; BYDLOWSKI, SERGIO P.; BASSANEZE, VINICIUS; NERI, ELIDA A.; KRIEGER, JOSE E.. Beneficial effects of IL-4 and IL-6 on rat neonatal target cardiac cells. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, . (15/50216-5, 17/17296-0, 17/07024-3, 13/17368-0)
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