Geração e análise da imunogenicidade de proteínas recombinantes baseadas nas diferentes formas alélicas do antígeno circumsporozoíta de Plasmodium vivax visando o desenvolvimento de uma vacina universal contra malária

Resumo

O P. vivax é a segunda mais prevalente espécie causadora de malária no mundo. Dados recentes estimam que ocorra de 132-391 milhões de casos anualmente. A relativa ineficiência das medidas de controle atualmente empregadas exige o desenvolvimento de novas estratégias de prevenção, como vacinas, novas drogas e novos inseticidas. Estudos feitos nos últimos 15 anos para o desenvolvimento de uma vacina recombinante contra a infecção humana causada pelo Plasmodium falciparum foram feitos baseados no antígeno da proteína do circumsporozoíta (CS). Em trabalho recentemente publicado, testes clínicos de fase III realizado com crianças africanas relatou uma eficácia de cerca de 50%. Fundamentado nos estudos feitos em P. falciparum, foi o objetivo do nosso projeto temático anterior a geração de proteínas e adenovirus recombinantes baseados nas sequências primárias das diferentes formas alélicas da proteína CS de P. vivax. Estas proteínas e adenovirus foram utilizados com sucesso em protocolos de prime-boost heterólogo (adenovirus/proteína recombinante) em modelos experimentais de camundongos sendo capazes de induzir imunidade contra as três formas alélicas da proteína CS de P. vivax. Estes recombinantes e o respectivo protocolo de vacinação foram objeto de um pedido de patente do nosso grupo recentemente submetido ao United States Patent and Trademark Office ("Plasmodium vivax vaccine compositions 27522-0201WO1"). No presente projeto, será nosso objetivo global dar continuidade aos nossos estudos para o desenvolvimento de uma vacina universal contra o P. vivax. Produziremos novas proteínas recombinantes e utilizaremos para produção em condições cGMP de antígenos. Estes antígenos/adenovírus recombinantes serão analisados na sua toxicidade e imunogenicidade para sua posterior utilização em testes clínicos de fase I. (AU)