Explorando alvos epigenéticos contra doenças negligenciadas: inibidores seletivos de sirtuina-2 como agentes leishmanicidas

Resumo

A carga da doença provocada por leishmaniose é amplamente estudada e se mostra um instrumento importante para o planejamento de estratégias para controle e prevenção desta doença. Neste cenário se destaca a falta de inovação na descoberta de novos agentes anti-parasitários eficazes e seguros contra a leishmaniose. Esta é uma preocupação importante, que pode ser contornada a partir do sequenciamento do genoma de diversas espécies de Leishmania, que pode acelerara identificação de novos alvos terapêuticos, como os arsenal enzimático do epigenoma de parasitas. Epigenética compreende uma série de modificações químicas de DNA e de histonas, e é conhecido por ser um aspecto particularmente importante de biologia parasitária, embora seja pouco explorada em programas de descoberta de fármacos. Este projeto explora as sirtuinas parasitárias, que são importantes reguladores epigenéticos, atuando na desacetilação das caudas N-terminais das histonas. Esta família de proteínas é essencial para o crescimento parasitário e a recente identificação de seu gene em L. amazonensis, possibilita a exploração químico-medicinal deste alvo. Nossa proposta é desenvolver uma biblioteca de inibidores de sirtuina-2 de L. amazonensis, baseado em estratégias auxiliadas por computador ou em metologias clássicas de química medicinal, aplicando uma abordagem multidisciplinar para 0 desenvolvimento de uma plataforma versátil para explorar a epigenética de L. amazonensis visando encontrar candidatos a fármacos para o tratamento de leishmaniose e também de doenças causadas por outros tripanossomatídeos. (AU)