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Biologia celular e genética molecular de hemoparasitas

Processo: 13/13119-6
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de agosto de 2014 - 31 de julho de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Daniel Youssef Bargieri
Beneficiário:Daniel Youssef Bargieri
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Fabio Trindade Maranhão Costa ; Irene da Silva Soares ; Maurício Martins Rodrigues ; Silvia Beatriz Boscardin
Auxílios(s) vinculado(s):21/06769-0 - Descoberta de alvos vacinais e compostos contra transmissão da Malária, AP.JP2
Bolsa(s) vinculada(s):16/16649-4 - Expressão, purificação e análise imunológica da proteína MTRAP de p. berghei, BP.MS
16/14207-4 - Estabelecimento de culturas de formas sanguíneas de Babesia bovis e de células endoteliais de boi para testes de infecção, BP.IC
14/23083-1 - Desenvolvimento de vacinas para Plasmodium vivax e descoberta de novos antígenos usando o modelo P. berghei, BP.DR
Assunto(s):Mutagênese  Vacinação  Plasmodium  Babesia 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Apicomplexas | Gliding | Invasão de células hospedeiras | Mutagênese | Vacinação | Apicomplexas

Resumo

Hemoparasitas são parasitas que se multiplicam na corrente sanguínea. O Plasmodium, causador da malária em mamíferos, e a Babesia, causador da babesiose, são hemoparasitas pertencentes ao filo apicomplexa que invadem e se multiplicam dentro dos eritrócitos. Estes parasitas têm enorme importância em saúde humana e animal. O Plasmodium é o parasita humano mais importante, causando mais de 1 milhão de mortes anuais, e a Babesia é responsável por prejuízos incalculáveis na agropecuária mundial. Este projeto tem dois focos. Primeiro, estudos de biologia celular de Babesia através da geração de mutantes, utilizando a recém disponível técnica de transfecção de B. bovis com mutação por dupla recombinação homológa. Segundo, geração de uma plataforma de testes pré-clínicos de vacinas contra a malária causada pelo P. vivax, mais prevalente no Brasil, por meio da geração de parasitas murinos (P. berghei) híbridos mutantes, expressando antígenos candidatos vacinais de P. vivax. Os resultados obtidos na realização deste projeto poderão auxiliar na melhor descrição dos mecanismos celulares e moleculares do ciclo sanguíneo da Babesia, contribuindo para o desenvolvimento de novas alternativas de controle e podendo levar à proposição deste parasita como um modelo de estudo de mecanismos celulares e moleculares conservados no filo apicomplexa. Além disso, a geração de parasitas murinos mutantes para testes vacinais contra P. vivax pretende preencher uma lacuna nesta área, acelerando os testes pré-clínicos de formulações vacinais e, possivelmente, todo o processo de pesquisa e desenvolvimento de uma vacina contra a malária mais prevalente no Brasil. É importante ressaltar que não há no estado de São Paulo (ou mesmo no Brasil) nenhum laboratório realizando estudos de genética reversa em Plasmodium, uma lacuna a ser preenchida na malariologia brasileira. Além disso, poucos laboratórios no mundo, nenhum no Brasil, trabalham com biologia celular e genética reversa de Babesia bovis. Estes aspectos ressaltam o caráter inovador deste projeto. (AU)

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Publicações científicas (12)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LIMA, MARILIA N. N.; CASSIANO, GUSTAVO C.; TOMAZ, KAIRA C. P.; SILVA, ARTHUR C.; SOUSA, BRUNA K. P.; FERREIRA, LETICIA T.; TAVELLA, TATYANA A.; CALIT, JULIANA; BARGIERI, DANIEL Y.; NEVES, BRUNO J.; et al. Integrative Multi-Kinase Approach for the Identification of Potent Antiplasmodial Hits. FRONTIERS IN CHEMISTRY, v. 7, . (18/05926-2, 13/13119-6, 18/07007-4, 17/02353-9, 17/18611-7, 12/16525-2, 18/24878-9, 15/20774-6)
LIMA, MARILIA N. N.; BORBA, JOYCE V. B.; CASSIANO, GUSTAVO C.; MOTTIN, MELINA; MENDONCA, SABRINA S.; SILVA, ARTHUR C.; TOMAZ, KAIRA C. P.; CALIT, JULIANA; BARGIERI, DANIEL Y.; COSTA, FABIO T. M.; et al. Artificial Intelligence Applied to the Rapid Identification of New Antimalarial Candidates with Dual-Stage Activity. CHEMMEDCHEM, v. 16, n. 7, p. 1093-1103, . (15/20774-6, 13/13119-6, 17/18611-7, 18/24878-9, 18/07007-4, 19/21854-4)
LIMA, MARILIA N. N.; CASSIANO, GUSTAVO C.; TOMAZ, KAIRA C. P.; SILVA, ARTHUR C.; SOUSA, BRUNA K. P.; FERREIRA, LETICIA T.; TAVELLA, TATYANA A.; CALIT, JULIANA; BARGIERI, DANIEL Y.; NEVES, BRUNO J.; et al. Integrative Multi-Kinase Approach for the Identification of Potent Antiplasmodial Hits. RONTIERS IN CHEMISTR, v. 7, p. 14-pg., . (17/02353-9, 18/05926-2, 13/13119-6, 18/24878-9, 18/07007-4, 15/20774-6, 12/16525-2, 17/18611-7)
FERREIRA, LETICIA TIBURCIO; RODRIGUES, JULIANA; CASSIANO, GUSTAVO CAPATTI; TAVELLA, TATYANA ALMEIDA; PERALIS TOMAZ, KAIRA CRISTINA; BAIA-DA-SILVA, DJANE CLARYS; SOUZA, MACEJANE FERREIRA; DO NASCIMENTO LIMA, MARILIA NUNES; MOTTIN, MELINA; ALMEIDA, LUDIMILA DIAS; et al. Computational Chemogenomics Drug Repositioning Strategy Enables the Discovery of Epirubicin as a New Repurposed Hit for Plasmodium falciparum and P. vivax. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 64, n. 9, . (17/02031-1, 18/24878-9, 13/13119-6, 15/03553-6, 17/01986-8, 15/20774-6)
CALIT, JULIANA; DOBRESCU, IRINA; GAITAN, XIOMARA A.; BORGES, MIRIAM H.; RAMOS, MARISE S.; EASTMAN, RICHARD T.; BARGIERI, DANIEL Y.. Screening the Pathogen Box for Molecules Active against Plasmodium Sexual Stages Using a New Nanoluciferase-Based Transgenic Line of P-berghei Identifies Transmission-Blocking Compounds. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 62, n. 11, . (14/23083-1, 13/13119-6, 16/16649-4)
BARGIERI, DANIEL Y.; THIBERGE, SABINE; TAY, CHWEN L.; CAREY, ALISON F.; RANTZ, ALICE; HISCHEN, FLORIAN; LORTHIOIS, AUDREY; STRASCHIL, URSULA; SINGH, PALLAVI; SINGH, SHAILJA; et al. Plasmodium Merozoite TRAP Family Protein Is Essential for Vacuole Membrane Disruption and Gamete Egress from Erythrocytes. CELL HOST & MICROBE, v. 20, n. 5, p. 618-630, . (13/13119-6)
DOBRESCU, IRINA; DE CAMARGO, TARSILA MENDES; GIMENEZ, ALBA MARINA; MURILLO, OSCAR; AMORIM, KELLY NAZARE DA SILVA; MARINHO, CLAUDIO ROMERO FARIAS; SOARES, IRENE SILVA; BOSCARDIN, SILVIA BEATRIZ; BARGIERI, DANIEL YOUSSEF. Protective Immunity in Mice Immunized With P. vivax MSP1(19)-Based Formulations and Challenged With P. berghei Expressing PvMSP1(19). FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, . (13/13119-6, 14/50631-0, 12/13032-5, 14/23083-1, 18/17364-9, 18/20468-0)
LIMA, MARILIA N. N.; MELO-FILHO, CLEBER C.; CASSIANO, GUSTAVO C.; NEVES, BRUNO J.; ALVES, VINICIUS M.; BRAGA, RODOLPHO C.; CRAVO, PEDRO V. L.; MURATOV, EUGENE N.; CALIT, JULIANA; BARGIERI, DANIEL Y.; et al. QSAR-Driven Design and Discovery of Novel Compounds With Antiplasmodial and Transmission Blocking Activities. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 9, . (12/16525-2, 13/13119-6, 17/02353-9, 15/20774-6, 16/16649-4)
KRISHNAN, KARTHIK; ZINIEL, PETER; LI, HAO; HUANG, XIULI; HUPALO, DANIEL; GOMBAKOMBA, NITA; GUERRERO, SANDRA MENDOZA; DOTRANG, THOAI; LU, XIAO; CARIDHA, DIANA; et al. Torin 2 Derivative, NCATS-SM3710, Has Potent Multistage Antimalarial Activity through Inhibition of P. falciparum Phosphatidylinositol 4-Kinase (Pf PI4KIII ss). ACS PHARMACOLOGY & TRANSLATIONAL SCIENCE, v. 3, n. 5, p. 948-964, . (13/13119-6)
LIMA, MARILIA N. N.; NEVES, BRUNO J.; CASSIANO, GUSTAVO C.; GOMES, MARCELO N.; TOMAZ, KAIRA C. P.; FERREIRA, LETICIA T.; TAVELLA, TATYANA A.; CALIT, JULIANA; BARGIERI, DANIEL Y.; MURATOV, EUGENE N.; et al. Chalcones as a basis for computer-aided drug design: innovative approaches to tackle. Future Medicinal Chemistry, v. 11, n. 20, p. 2635-2646, . (17/02031-1, 13/13119-6, 17/02353-9, 17/18611-7, 12/16525-2, 18/24878-9)
CALIT, JULIANA; ARAUJO, JESSICA E.; DENG, BINGBING; MIURA, KAZUTOYO; GAITAN, XIOMARA A.; ARAUJO, MAISA DA SILVA; MEDEIROS, JANSEN F.; LONG, CAROLE A.; SIMEONOV, ANTON; EASTMAN, RICHARD T.; et al. Novel Transmission-Blocking Antimalarials Identified by High-Throughput Screening of Plasmodium berghei Ookluc. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 67, n. 4, p. 11-pg., . (18/24878-9, 13/13119-6, 21/06769-0, 19/21507-2)
XIOMARA ALEXANDRA GAITÁN; JULIANA CALIT; IRINA DOBRESCU; MARISÉ SOLÓRZANO RAMOS; ALBA MARINA GIMENEZ; DANIEL YOUSSEF BARGIERI. Characterisation of the merozoite thrombospondin related anonymous protein (MTRAP) of Plasmodium berghei as a transmission-blocking antigen. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 119, . (19/21507-2, 13/13119-6, 21/06769-0, 18/24878-9, 14/23083-1)

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