Síntese de híbridos moleculares derivados de 4-quinolonas candidatos a fármacos para a Doença de Alzheimer

Resumo

Com o objetivo de identificar potenciais candidatos a fármacos para tratar a Doença de Alzheimer (DA), propomos neste projeto a síntese de derivados acil-hidrazônicos e piperazínicos da 3-carboetoxi-4-quinolona e sua avaliação quanto à atividade anticolinesterásica e inibidora da agregação do peptídeo beta amilóide, principal marcador bioquímico da DA. A nossa proposta está fundamentada em resultados anteriormente obtidos em nosso grupo de pesquisas, que indicaram que a 4-quinolona citada inibe a agregação do peptídeo beta-amilóide e tem moderada atividade inibidora da acetilcolinesterase (AChE). Os derivados piperazínicos aqui propostos apresentam uma subunidade estrutural correspondente à porção piperidínica da donepezila, um conhecido inibidor de AChE. A subunidade benzilpiperidina é fundamental para a interação deste fármaco com o sítio catalítico da acetilcolinesterase. Já os derivados acil-hidrazônicos incorporam na sua estrutura uma função que possui propriedades quelantes de metais e está presente em vários compostos bioativos. Os resultados observados e o planejamento serão suportados por estudos de docking molecular, realizados por especialista em modelagem molecular. A estratégia sintética proposta já vem sendo utilizada no laboratório para a obtenção de várias quinolonas com diferentes padrões de substituição no anel aromático. (AU)