Estudo de alvos terapêuticos nas neoplasias hematológicas

Resumo

Atualmente é notória a participação de diferentes vias de sinalização envolvidas tanto no desenvolvimento como na manutenção das neoplasias hematológicas. A ativação constitutiva da via de sinalização PI3K/Akt/mTOR é bem descrita na leucemia linfoide aguda de células T (LLA-T) e, recentemente, identificou-se que a atividade da PI3K coopera com o desenvolvimento de linfoma de Burkitt. Deste modo, o papel de PI3K/Akt/mTOR no crescimento e sobrevivência celular, duas características importantes da leucemogênese, tornou-se um potencial alvo farmacológico em diferentes tipos de doenças malignas hematológicas. Um dos objetivos deste projeto é estudar o potencial terapêutico de uma droga altamente seletiva para inibição de PI3K, NVP-BKM120, desenvolvida pela Novartis, em linhagens de células LLA-T e de linfoma de Burkitt. Além do contínuo investimento em novas drogas específicas para destruir a célula neoplásica, o microambiente da medula óssea tem surgido como um importante alvo terapêutico. É clara a participação do "milieu" da medula óssea na sobrevivência, vigilância imunológica e resistência à terapia convencional da célula neoplásica. Neste contexto, várias evidências apontam a participação das células estromais mesenquimais (CEM), que são parte do microambiente medular, na fisiopatologia das síndromes mieolodisplásicas (SMD), o que resulta em falência da hematopoese. Recentemente, foi descrito o aumento da expressão de IL-32 nas CEM de pacientes com SMD e sua contribuição na fisiopatologia desta doença. Assim, é também objetivo deste trabalho, caracterizar a relevância funcional de IL32, um possível alvo terapêutico, nas CEM de pacientes com SMD. (AU)