Auxílio à pesquisa 13/16010-5 - Caspases, Flagelina - BV FAPESP
Busca avançada
Ano de início
Entree

Análise proteômica e funcional do papel diferencial de NLRC4, ASC e caspase-1 na ativação de macrófagos por flagelina citosólica

Processo: 13/16010-5
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Karina Ramalho Bortoluci
Beneficiário:Karina Ramalho Bortoluci
Instituição Sede: Centro de Terapia Celular e Molecular. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Caspases  Flagelina  Inflamassomos  Macrófagos  Catepsinas 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Caspases | catepsinas | Flagelina | inflamassomas | Macrófagos | Imunologia Inata

Resumo

O monômero da flagelina, proteína estrutural que compõe uma subunidade do flagelo de bactérias móveis, é reconhecida extracelularmente pelo TLR5, mas é levada para o citosol celular por sistemas de transporte de secreção tipo III (SPI-1 T3SS de Salmonella) e tipo IV (T4SS de Legionella) onde é capaz de ativar o inflamassoma Naip5/NLRC4. O inflamassoma NAIP5/NLRC4 pode ainda conter a molécula adaptadora ASC, induzindo dessa maneira, respostas particulares dependendo do complexo formado. Inflamassomas NLRC4 que recrutam a molécula adaptadora ASC induzem a clivagem auto-proteolítica da caspase-1 e processamento das pró-citocinas IL-1² e IL-18. Em contraste, inflamassomas NLRC4 ASC-independentes ativam a caspase-1, mas não induzem sua clivagem auto-proteolítica promovendo uma morte celular rápida por piroptose. Ainda, nos últimos anos, nosso grupo vem estudando novos mecanismos efetores induzidos a partir do reconhecimento citosólico da flagelina e dados recentes sugerem que a flagelina citosólica também possa induzir mecanismos efetores independentes de caspase-1, como é o caso da ativação de vias lisossomais que culminam em um processo peculiar de morte celular induzida e também na secreção de IL-1±. Em conclusão, a flagelina citosólica pode ativar mecanismos efetores por vias distintas, e a regulação molecular da ativação diferencial dessas vias ainda não está elucidada. Sendo assim, esse estudo propõe avaliar o papel diferencial de NLRC4, ASC e caspase-1 na secreção de IL-1± e no complemento protéico relacionado à inflamação e morte celular em macrófagos ativados por flagelina citosólica. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Mais itensMenos itens
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BUZZO, CARINA DE LIMA; MEDINA, TIAGO; BRANCO, LAURA M.; LAGE, SILVIA L.; DE SOUZA FERREIRA, LUIS CARLOS; AMARANTE-MENDES, GUSTAVO P.; HOTTIGER, MICHAEL O.; DE CARVALHO, DANIEL D.; BORTOLUCI, KARINA R.. Epigenetic regulation of nitric oxide synthase 2, inducible (Nos2) by NLRC4 inflammasomes involves PARP1 cleavage. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, . (15/18003-1, 13/16010-5)
CASSADO, ALEXANDRA DOS ANJOS; D'IMPERIO LIMA, MARIA REGINA; BORTOLUCI, KARINA RAMALHO. Revisiting mouse peritoneal macrophages: heterogeneity, development, and function. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 6, . (13/16010-5, 13/07140-2)
LAGE, SILVIA LUCENA; LONGO, CARLA; BRANCO, LAURA MIGLIARI; DA COSTA, THAIS BOCCIA; BUZZO, CARINA DE LIMA; BORTOLUCI, KARINA RAMALHO. Emerging concepts about NAIP/NLIRC4 inflammasomes. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 5, . (13/16010-5)

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas utilizando este formulário.
X

Reporte um problema na página


Detalhes do problema: