O papel exercido pelos núcleos dorsal e mediano da rafe sobre a modulação de respostas relacionadas ao estresse e à ansiedade

Resumo

O conceito de estresse baseia-se na observação de que diferentes tipos de estímulos (externos ou internos) que possam ameaçar a homeostase/alostase do organismo, acarretam um conjunto de alterações corporais: denominado "síndrome de adaptação geral". O termo estímulo ou agente estressor corresponde aos eventos ou circunstâncias que são percebidos como aversivos pelo indivíduo, gerando a chamada "condição de estresse", que desencadeia respostas viscerais, neuroendócrinas e comportamentais. Este conjunto de respostas visa a manutenção da homeostase/alostase corporal, e por si, não são alterações patológicas. Entretanto, quando a estimulação aversiva se dá por período prolongado ou excede a capacidade do organismo de manter a homeostase/alostase, o estresse pode acarretar sequelas patológicas. Um dos principais sistemas de neurotransmissão que parece encontrar-se desregulado em transtornos relacionados ao estresse, como a ansiedade e a depressão, é o sistema serotonérgico, oriundo dos núcleos da rafe. O objetivo geral do presente trabalho é investigar o papel exercido pelos núcleos dorsal e mediano da rafe sobre a modulação de respostas comportamentais e fisiológicas relacionadas ao estresse e à ansiedade. Para tanto, em um primeiro experimento, ratos Wistar machos passarão por um procedimento de estresse agudo (restrição por 30 min) ou por um procedimento de estresso crônico brando e imprevisível (ECBI, ao longo de 14 dias consecutivos). Animais controle permanecerão na sala de guarda do laboratório pelo mesmo período. Vinte e quatro horas após os estímulos estressores, os animais serão eutanasiados por perfusão transcardíaca para a retirada dos seus encéfalos. Será realizado então um estudo imunoistoquímico de dupla marcação para a proteína Fos e para a enzima triptofano hidroxilase (Trp-OH) para a verificação detalhada da ativação de neurônios serotonérgicos nas estruturas supracitadas. Para o núcleo dorsal da rafe, será adotada a divisão funcional da estrutura em subnúcleos recentemente proposta. Em um segundo estudo, será investigado se a estimulação de dois subnúcleos específicos do dorsal da rafe, o subnúcleo dorsal e as asas laterais, através da utilização da técnica de Deep Brain Stimulation (DBS), altera diferentemente o comportamento dos animais expostos às tarefas de esquiva e fuga do modelo do labirinto em T elevado. Estas duas respostas tem sido associadas, respectivamente, aos transtornos de ansiedade generalizada e pânico. Além da análise comportamental, o projeto investigará os efeitos do DBS sobre a ativação de áreas encefálicas relacionadas à defesa, por meio da análise da imunorreatividade à proteína Fos. Acredita-se que este estudo colaborará para um melhor entendimento da fisiopatologia das vias neurais envolvidas nos processos de estresse e ansiedade. (AU)