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Estudos de desenvolvimento, biocompatibilidade e permeação de formulações em gel de anestésicos locais associados a nanocápsulas de poli-epsilon-caprolactona

Processo: 12/06974-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de novembro de 2013 - 31 de outubro de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Pesquisador responsável:Michelle Franz Montan Braga Leite
Beneficiário:Michelle Franz Montan Braga Leite
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
Pesq. associados:Daniele Ribeiro de Araujo ; Eneida de Paula ; Francisco Carlos Groppo ; Juliana Trindade Clemente Napimoga ; Leonardo Fernandes Fraceto ; Maria Cristina Volpato
Auxílios(s) vinculado(s):15/50004-8 - Evaluation of pain and anesthetic efficacy after topical application of microneedles: a randomized clinical trial, AP.R SPRINT
Bolsa(s) vinculada(s):16/24057-0 - Avaliação da dor decorrente da aplicação tópica de microagulhas na cavidade oral de voluntários sadios, BP.MS
16/14630-4 - Desenvolvimento de método para avaliação da integridade do epitélio de mucosa oral para estudos de permeação, BP.IC
15/18546-5 - Avaliação da permeação e mucoadesão de filmes biopoliméricos contendo anestésicos locais para aplicação tópica em mucosa oral, BP.IC
15/14783-2 - Estudos de permeação e mucoadesão de géis poliméricos termorreversíveis para liberação bucal de ibuprofeno, BP.IC
13/22326-5 - Estudos de desenvolvimento, biocompatibilidade e permeação de formulações em gel de anestésicos locais associados à nanocápsulas de poli-epsilon-caprolactona., BP.JP
Assunto(s):Mucosa bucal  Nanocápsulas  Anestésicos locais 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:anestésicos locais | Mucosa Oral | Nanocapsulas | permeação | Sistemas de Liberação sustentada | Farmacologia, Anestesiologia e Terapêutica

Resumo

Os anestésicos tópicos disponíveis em Odontologia ainda não permitem anestesia local indolor, considerando a dor a punção e injeção. O uso de sistemas de liberação sustentada pode aumentar a eficácia de anestésicos locais. A associação de lidocaína e prilocaína ambas a 2,5% em nanocápsulas de poli(épsilon-caprolactona) mostrou boa estabilidade, alta taxa de encapsulação e taxa de liberação sustentada ao longo do tempo, tornando essa formulação promissora para testes de biocompatibilidade e atividade anestésica. Assim, os objetivos deste trabalho são: a) caracterizar formulações em gel à base de lidocaína e prilocaína associadas a nanocápsulas de poli(épsilon-caprolactona) em testes de reologia, teor, pH e dissolução/perda de peso; b) avaliar a estabilidade das formulações em estudo de estabilidade acelerada; c) avaliar a biocompatibilidade in vitro das formulações propostas, através de testes de: viabilidade celular (teste de MTT), presença de apoptose (quantificação da clivagem de Caspase-3) e liberação dos mediadores inflamatórios IL-8, TNF-± e PGE2 em células epiteliais e fibroblastos gengivais humanos; d) determinar in vitro a capacidade de permeação dos anestésicos locais (a partir das diferentes formulações propostas) através do epitélio da mucosa de esôfago e palato de porco, em células de difusão vertical tipo Franz; e) avaliar a eficácia anestésica daquelas formulações, em modelo de retirada da cauda, em ratos. Serão comparados dois tipos de gel base para a suspensão de lidocaína e prilocaína associadas às nanocápsulas: Carbopol Ultrez® e Aristoflex AVC®. Ambas as formulações em gel serão comparadas com a preparação comercial de mistura de lidocaína e prilocaína a 2,5% (EMLA®, AstraZeneca) e também com as formulações em gel dos anestésicos não encapsulados em nanocápsulas, em todos os experimentos propostos no presente projeto. Desta forma, pretendemos desenvolver formulações mais eficazes e biocompatíveis para uso em Odontologia, além da instalação da linha de pesquisa em estudos de permeação para fármacos de uso tópico em Odontologia. (AU)

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Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SERPE, LUCIANO; MUNIZ, BRUNO VILELA; DOS SANTOS, CLEITON PITA; DA SILVA, CAMILA BATISTA; VOLPATO, MARIA CRISTINA; GROPPO, FRANCISCO CARLOS; VIANNA LOPEZ, RENATA FONSECA; FRANZ-MONTAN, MICHELLE. Full-Thickness Intraoral Mucosa Barrier Models for In Vitro Drug-Permeation Studies Using Microneedles. Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 108, n. 5, p. 1756-1764, . (12/06974-4, 12/02492-5, 11/18113-0)
DA SILVA, CAMILA BATISTA; VOLPATO, MARIA CRISTINA; MUNIZ, BRUNO VILELA; DOS SANTOS, CLEITON PITA; SERPE, LUCIANO; NUNES FERREIRA, LUIZ EDUARDO; SILVA DE MELO, NATHALIE FERREIRA; FRACETO, LEONARDO FERNANDES; GROPPO, FRANCISCO CARLOS; FRANZ-MONTAN, MICHELLE. Promising potential of articaine-loaded poly(epsilon-caprolactone) nanocapules for intraoral topical anesthesia. PLoS One, v. 16, n. 2, . (12/06974-4, 12/02539-1, 12/07310-2)
SANTOS, STEPHANY DI CARLA; FAVARO-MOREIRA, NADIA CRISTINA; ABDALLA, HENRIQUE BALLASSIN; XAVIER AUGUSTO, GABRIELA GAMA; COSTA, YURI MARTINS; VOLPATO, MARIA CRISTINA; GROPPO, FRANCISCO CARLOS; GILL, HARVINDER SINGH; FRANZ-MONTAN, MICHELLE. A crossover clinical study to evaluate pain intensity from microneedle insertion in different parts of the oral cavity. International Journal of Pharmaceutics, v. 592, . (16/24057-0, 12/06974-4, 15/50004-8)
FRANZ-MONTAN, MICHELLE; SERPE, LUCIANO; MAIA MARTINELLI, CLAUDIA CRISTINA; DA SILVA, CAMILA BATISTA; DOS SANTOS, CLEITON PITA; NOVAES, PEDRO DUARTE; VOLPATO, MARIA CRISTINA; DE PAULA, ENEIDA; VIANNA LOPEZ, RENATA FONSECA; GROPPO, FRANCISCO CARLOS. Evaluation of different pig oral mucosa sites as permeability barrier models for drug permeation studies. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 81, p. 52-59, . (14/14457-5, 11/23475-9, 11/18113-0, 12/06974-4)
MACENA DE ARAUJO, JAIZA SAMARA; VOLPATO, MARIA CRISTINA; MUNIZ, BRUNO VILELA; AUGUSTO XAVIER, GABRIELA GAMA; MAIA MARTINELLI, CLAUDIA CRISTINA; VIANNA LOPEZ, RENATA FONSECA; GROPPO, FRANCISCO CARLOS; FRANZ-MONTAN, MICHELLE. Resistivity Technique for the Evaluation of the Integrity of Buccal and Esophageal Epithelium Mucosa for In Vitro Permeation Studies: Swine Buccal and Esophageal Mucosa Barrier Models. PHARMACEUTICS, v. 13, n. 5, . (11/23475-9, 12/06974-4, 16/14630-4)
FRANZ-MONTAN, MICHELLE; DE MORAIS RIBEIRO, LIGIA NUNES; VOLPATO, MARIA CRISTINA; SAIA CEREDA, CINTIA MARIA; GROPPO, FRANCISCO CARLOS; TOFOLI, GIOVANA RANDOMILLE; DE ARAUJO, DANIELE RIBEIRO; SANTI, PATRIZIA; PADULA, CRISTINA; DE PAULA, ENEIDA. Recent advances and perspectives in topical oral anesthesia. Expert Opinion on Drug Delivery, v. 14, n. 5, p. 673-684, . (14/14457-5, 12/06974-4)
MUNIZ, BRUNO VILELA; BARATELLI, DIEGO; DI CARLA, STEPHANY; SERPE, LUCIANO; DA SILVA, CAMILA BATISTA; GUILHERME, VIVIANE APARECIDA; DE MORAIS RIBEIRO, LIGIA NUNES; SAIA CEREDA, CINTIA MARIA; DE PAULA, ENEIDA; VOLPATO, MARIA CRISTINA; et al. Hybrid Hydrogel Composed of Polymeric Nanocapsules Co-Loading Lidocaine and Prilocaine for Topical Intraoral Anesthesia. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, . (14/14457-5, 12/06974-4, 13/22326-5)

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