Auxílio à pesquisa 13/09650-8 - Metilação de DNA, Células-tronco mesenquimais - BV FAPESP
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Regulação epigenética em células mesenquimais humanas

Resumo

Nos últimos anos, estudos com o uso de células-tronco mesenquimais (MSCs) na terapia regenerativa têm trazido resultados promissores, embora ainda limitados. Alguns limites esbarram no conhecimento relativo da biologia básica destas células, inclusive no que se refere à regulação epigenética, no estado de indiferenciação e multipotencialidade celular. Dentre os vários mecanismos de controle epigenético, os processos de metilação e desmetilação do DNA, quer sejam globais ou em genes envolvidos na manutenção da indiferenciação e multipotencialidade celular, são extremamente relevantes dentro deste contexto. O entendimento desta dinâmica nestas células poderá contribuir para o avanço no conhecimento biológico do que se conhece como saúde e desenvolvimento humano e ainda ser usado no processo de regeneração celular e tecidual. Para investigar esta dinâmica, serão utilizadas MSCs humanas indiferenciadas derivadas da medula óssea e do ligamento periodontal, dois tipos de meios, um com soro fetal bovino e outro sem. A relação entre as enzimas envolvidas na metilação e desmetilação do DNA, DNMT1/3a/3b e TETs respectivamente, e genes que codificam fatores de transcrição como o OCT4 e NANOG, envolvidos na manutenção da indiferenciação e multipotencialidade celular, serão estudados in vitro. Para tanto, um agente inibidor de DNMT1 (RG108), será utilizado. Diferentes técnicas que proporcionam o perfil de metilação do DNA, quer seja global ou gene específico, expressão gênica e proteica, atividade enzimática, além de análises de multipotencialidade, indiferenciação, proliferação, viabilidade e morte celular servirão ao propósito do projeto. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ASSIS, RAHYZA I. F.; WIENCH, MALGORZATA; SILVERIO, KARINA G.; DA SILVA, RODRIGO A.; FELTRAN, GEORGIA DA SILVA; SALLUM, ENILSON A.; CASATI, MARCIO Z.; NOCITI, JR., FRANCISCO H.; ANDIA, DENISE C.. RG108 increases NANOG and OCT4 in bone marrow-derived mesenchymal cells through global changes in DNA modifications and epigenetic activation. PLoS One, v. 13, n. 12, . (13/09650-8, 15/02160-0)
ADOLPHO, LETICIA FAUSTINO; LOPES, HELENA BACHA; FREITAS, GILEADE PEREIRA; WEFFORT, DENISE; CAMPOS TOTOLI, GABRIELA GUARALDO; LOYOLA BARBOSA, ANA CAROLINA; FREIRE ASSIS, RAHYZA INACIO; SILVERIO RUIZ, KARINA GONZALES; ANDIA, DENISE CARLETO; ROSA, ADALBERTO LUIZ; et al. Human periodontal ligament stem cells with distinct osteogenic potential induce bone formation in rat calvaria defects. REGENERATIVE MEDICINE, v. 17, n. 6, p. 13-pg., . (19/10076-0, 17/12622-7, 13/09650-8)
ASSIS, RAHYZA I. F.; SCHMIDT, ARTHUR G.; RACCA, FRANCESCA; DA SILVA, RODRIGO A.; ZAMBUZZI, WILLIAM F.; SILVERIO, KARINA G.; NOCITI, FRANCISCO H.; PECORARI, VANESSA G.; WIENCH, MALGORZATA; ANDIA, DENISE C.. DNMT1 Inhibitor Restores RUNX2 Expression and Mineralization in Periodontal Ligament Cells. DNA AND CELL BIOLOGY, v. 40, n. 5, . (13/09650-8, 15/02160-0, 17/07944-5)
LAMEIRA, JR., ALADIM GOMES; FRANCOSO, BEATRIZ GANHITO; ABSY, SAMIR; PECORARI, VANESSA GALEGO; CASATI, MARCIO ZAFALON; RIBEIRO, FERNANDA VIEIRA; ANDIA, DENISE CARLETO. Resveratrol Reverts Epigenetic and Transcription Changes Caused by Smoke Inhalation on Bone-Related Genes in Rats. DNA AND CELL BIOLOGY, v. 37, n. 8, p. 670-679, . (14/09480-8, 13/09650-8)
FERREIRA, ROGERIO S.; ASSIS, RAHYZA I. F.; FELTRAN, GEORGIA DA S.; DO ROSARIO PALMA, IASMIN CAROLINE; FRANCOSO, BEATRIZ G.; ZAMBUZZI, WILLIAN F.; ANDIA, DENISE C.; DA SILVA, RODRIGO A.. Genome-wide DNA (hydroxy) methylation reveals the individual epigenetic landscape importance on osteogenic phenotype acquisition in periodontal ligament cells. Journal of Periodontology, . (13/09650-8, 17/12158-9)

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