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Análise do estresse oxidativo induzido por sulfasalazina associado com a ação do quimioterápico temozolomida em células de glioma humano e de rato

Resumo

Gliomas são os tumores cerebrais mais comuns em adultos. Astrocitomas de alto grau são gliomas derivados de astrócitos. A fisiopatogênese destes astrocitomas envolve superexpressão do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e perda da função das proteínas p53 e PTEN (do inglês, phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10), ambas reguladoras do ciclo celular e da estabilidade do DNA. Verificou-se também, em gliomas, aumento da concentração do composto antioxidante glutationa, o que conferiria ao tumor resistência a condições de estresse oxidativo. Os astrócitos, predominantemente os neoplásicos, possuem um transportador (sistema Xc-) na membrana citoplasmática, o qual importa cistina para a síntese de glutationa e libera glutamato para o meio extracelular. O glutamato auxiliaria a invasão tumoral ao induzir morte por excitotoxicidade em células vizinhas. A invasãoneoplásica também envolve as metaloproteinases 2 e 9 (MMP-2 e 9), que degradam a matriz extracelular. Temozolamida (TMZ) é um alquilante do DNA utilizado no tratamento de indivíduos com gliomas de alto grau, porém a evolução clínica é invariavelmente fatal. Neste projeto, estudaremos a viabilidade celular em linhagens de glioma (U87-MG, T98G, A172 e C6) expostas a TMZ e/ou sulfasalazina (SAS), um inibidor do sistema Xc-. Ainda, avaliaremos a expressão dos genes EGFR, PTEN, TP53, MMP-2 e MMP-9 e os efeitos da administração de SAS e/ou TMZ sobre a capacidade invasiva celular. Assim, pretendemos contribuir com o conhecimento da gênese de gliomas e investigar nova abordagem terapêutica para estes tumores. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FACCHINI, GUSTAVO; IGNARRO, RAFFAELA SILVESTRE; RODRIGUES-SILVA, ERIKA; VIEIRA, ANDRE SCHWAMBACH; LOPES-CENDES, ISCIA; CASTILHO, ROGER FRIGERIO; ROGERIO, FABIO. Toxic effects of phytol and retinol on human glioblastoma cells are associated with modulation of cholesterol and fatty acid biosynthetic pathways. JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY, v. 136, n. 3, p. 435-443, FEB 2018. Citações Web of Science: 4.
RODRIGUES-SILVA, ERIKA; SIQUEIRA-SANTOS, EDILENE S.; RUAS, JULIANA S.; IGNARRO, RAFFAELA S.; FIGUEIRA, TIAGO R.; ROGERIO, FABIO; CASTILHO, ROGER F. Evaluation of mitochondrial respiratory function in highly glycolytic glioma cells reveals low ADP phosphorylation in relation to oxidative capacity. JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY, v. 133, n. 3, p. 519-529, JUL 2017. Citações Web of Science: 3.
IGNARRO, RAFFAELA SILVESTRE; FACCHINI, GUSTAVO; DE MELO, DANIELA RODRIGUES; PELIZZARO-ROCHA, KARIN JULIANE; FERREIRA, CARMEN VERISSIMA; CASTILHO, ROGER FRIGERIO; ROGERIO, FABIO. Characteristics of sulfasalazine-induced cytotoxicity in C6 rat glioma cells. Neuroscience Letters, v. 638, p. 189-195, JAN 18 2017. Citações Web of Science: 3.
IGNARRO, RAFFAELA SILVESTRE; FACCHINI, GUSTAVO; VIEIRA, ANDRE SCHWAMBACH; DE MELO, DANIELA RODRIGUES; LOPES-CENDES, ISCIA; CASTILHO, ROGER FRIGERIO; ROGERIO, FABIO. Sulfasalazine intensifies temozolomide cytotoxicity in human glioblastoma cells. Molecular and Cellular Biochemistry, v. 418, n. 1-2, p. 167-178, JUL 2016. Citações Web of Science: 6.

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