Imunobiologia de Leishmania spp.: estudo do papel de CD200 e biogênese do vacúolo parasitóforo em células fagocíticas infectadas por Leishmania

Resumo

Há inúmeras lacunas no conhecimento sobre as estratégias utilizadas por espécies de Leishmania para sobreviver dentro de macrófagos, dentre elas, a sobrevivência do parasita no ambiente inóspito do fagolisossomo e a modulação da resposta imune mediada por esta célula. O principal objetivo do estudo proposto é analisar as moléculas induzidas na célula hospedeira em resposta à infecção pelo parasita e que estão associadas à inibição do macrófago. Particularmente, nosso maior interesse é estudar os fatores que modulam a expressão de CD200, uma molécula induzida após infecção por amastigotas de L. (L.) amazonensis e que modula a resposta do macrófago via iNOS. Desta forma, o presente projeto pretende estudar as vias de sinalização estimuladas pelo parasita e o potencial papel de receptores do tipo Toll (TLRs) na expressão de CD200 no macrófago e células fagocíticas. Além disso, nós pretendemos investigar o papel de CD200 na biogênese do vacúolo parasitóforo, uma vez que a ausência desta molécula impede o crescimento do parasita gerando vacúolos visivelmente menores. Dentre os vários aspectos associados com o processo de infecção de Leishmania em macrófagos, nossa proposta também pretende abordar o papel do citoesqueleto de tubulina na biogênese do vacúolo parasitóforo em infecções com 2 diferentes espécies de Leishmania, responsáveis pela forma visceral e cutânea da doença, respectivamente. Assim, a proposta deste projeto é elucidar aspectos importantes da biologia celular da infecção por espécies de Leishmania na busca por novos alvos terapêuticos para o tratamento da doença. (AU)