Desenvolvimento de serpinas mutantes para inibição de calicreínas teciduais humanas

Resumo

As calicreínas teciduais humanas (KLKs) são um grupo de 15 serino proteases distribuídas por uma ampla variedade de tecidos do corpo humano. Elas aparecem envolvidas em diversos eventos patológicos e, por isso acredita-se que inibidores específicos para essas enzimas poderão representar novos procedimentos terapêuticos para certas patologias. As KLKs também aparecem diferentemente expressas em tecidos cancerígenos, quando comparadas com o tecido normal. Por esse motivo elas são apontadas como prováveis biomarcadores para alguns tipos de câncer. O caso mais clássico é o da calicreína tecidual humana 3 (KLK3), que também é chamada de PSA. Essa protease é rotineiramente utilizada na detecção e monitoramento do câncer de próstata. Assim, nesse projeto, nosso objetivo é obter serpinas específicas para as KLKs, principalmente a KLK3, visando o desenvolvimento de um método indireto para a detecção dessas enzimas em tecidos com câncer. As serpinas são inibidores proteicos irreversíveis de serino proteases e, portanto só interagem com a enzima ativa. Desta maneira, é possível desenvolver um método mais eficiente para detecção de calicreínas (principalmente PSA), visto que pelo método tradicional, onde se utiliza ELISA, não é possível diferenciar entre o PSA com atividade proteolítica e o PSA sem atividade proteolítica. (AU)