Receptores ativados por proteases (PARs) no complexo dentina-polpa: identificação, modulação e sinalização celular durante o desenvolvimento da doença cárie

Resumo

Os vários mecanismos pelos quais as enzimas proteolíticas podem regular as funções celulares começaram a ser elucidados apenas no final da década de 60, quando a produção ou degradação de peptídeos biologicamente ativos foi descrita. Desde então as proteases vêm exercendo um novo papel no metabolismo das células, agindo como se fossem hormônios mediadores em processos de sinalização celular. A busca por um receptor que pudesse ser ativado por meio da hidrólise de sua porção extracelular e, posteriormente, desencadear uma cascata de sinalização trouxe à literatura mundial um tipo especial de receptores acoplados à proteína-G (GPCRs), chamados receptores ativados por proteases (PARs). Estes receptores são responsáveis por mediar importantes respostas nos processos de hemostasia, trombose, inflamação, desenvolvimento embrionário e na patogênese de alguns tipos de câncer. Nada se sabe, até o momento, sobre a presença e o papel desta família de receptores no complexo dentina-polpa. O objetivo deste trabalho é avaliar a presença e a modulação destes receptores em três modelos experimentais distintos: células odontobláticas estabelecidas em cultura, tecido pulpar adulto e odontoblastos diferenciados a partir de células-tronco adultas do tecido pulpar. Para tanto, serão realizados ensaios de gene Microarray, testes de expressão gênica e proteica e ensaios enzimológicos utilizando peptídeos com fluorescência apagada. O desenvolvimento deste projeto de pesquisa contribuirá, sobremaneira, para um melhor entendimento do processo de desenvolvimento da doença cárie. (AU)