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Estudo da infecção murina pelo clone de Trypanosoma cruzi Sylvio X10/4, um parasita de baixa virulência

Processo: 13/08199-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2013 - 31 de janeiro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:José Maria Álvarez Mosig
Beneficiário:José Maria Álvarez Mosig
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):13/17323-7 - Estudo da infecção murina pelo clone de trypanosoma cruzi sylvio x10/4, um parasita de baixa virulência, BP.TT
Assunto(s):Doença de Chagas  Trypanosoma cruzi  Miocardiopatia chagásica  Resposta imune  Receptores toll-like 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Doença de Chagas | patologia | resposta imune | Tlr | Trypanosoma cruzi | Imunologia da Doença de Chgas

Resumo

Considerando que as cepas de baixa virulência de Trypanosoma cruzi devem representar uma fatia considerável dos parasitas responsáveis pela infecção chagásica humana, o presente projeto pretende dar continuidade aos nossos estudos no modelo murino de infecção pelo parasita Sylvio X10/4, um parasita que no hospedeiro imuno-competente induz uma infecção com níveis muito baixos de parasitemia e que no camundongo C3H/HePAS promove um quadro de miocardite crônica que exibe muitas das características da doença humana. Os estudos pretendidos, que em parte dão continuidade a projetos já iniciados no nosso laboratório, podem ser agrupados em dois amplos subprojetos: I) Análise da resposta imune na infecção pelo T. cruzi Sylvio X10/4, subprojeto que abordará três aspectos: a) O controle dos tripomastigotas no sangue; b) O requerimento de coestimulação no desenvolvimento da resposta ao parasita; c) A avaliação fenotípico-funcional das células T reguladoras (CD4+FoxP3+) nas primeiras semanas de infecção. II) Análise dos elementos envolvidos na gênese e perpetuação da patologia cardíaca, subprojeto que abordará dois aspectos: a) O papel da interação PD1/PD-L1 no desenvolvimento da miocardiopatia crônica; b) A participação das moléculas TLR no reconhecimento in vivo do T. cruzi pelas células musculares cardíacas. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FONSECA, RAISSA; SALGADO, RAFAEL MOYSES; DA SILVA, HENRIQUE BORGES; DO NASCIMENTO, ROGERIO SILVA; D'IMPERIO-LIMA, MARIA REGINA; ALVAREZ, JOSE MARIA. Programmed Cell Death Protein 1-PDL1 Interaction Prevents Heart Damage in Chronic Trypanosoma cruzi Infection. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, . (15/20432-8, 13/08199-0, 14/03802-3)
ALVAREZ, JOSE M.; FONSECA, RAISSA; DA SILVA, HENRIQUE BORGES; MARINHO, CLAUDIO R. F.; BORTOLUCI, KARINA R.; SARDINHA, LUIZ R.; EPIPHANIO, SABRINA; D'IMPERIO LIMA, MARIA REGINA. Chagas Disease: Still Many Unsolved Issues. Mediators of Inflammation, . (13/08199-0)
SANTANA, DANNI YOHANI; SALGADO, RAFAEL MOYSES; FEVEREIRO, MARINA; DO NASCIMENTO, ROGERIO SILVA; FONSECA, RAISSA; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; EPIPHANIO, SABRINA; FARIAS MARINHO, CLAUDIO ROMERO; BARRETO-CHAVES, MARIA LUIZA; D' IMPERIO-LIMA, MARIA REGINA; et al. MyD88 activation in cardiomyocytes contributes to the heart immune response to acute Trypanosoma cruzi infection with no effect on local parasite control. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 12, n. 8, . (13/08199-0)

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