Estudo dos efeitos da terapia de scFv que mimetiza o antígeno gp43 de Paracoccidioides brasiliensis conjugado à nanocápsulas na paracoccidioidomicose experimental

Resumo

A paracoccidioidomicose (PCM) é um a micose profunda de natureza granulomatosa, causada pelo fungo Paracoccidioides brasiliensis (Pb) e que compromete primariamente e preferencialmente o tecido pulmonar. O Pb sintetiza várias substâncias que reúnem condições físico-químicas e biológicas para atuarem como antígeno. Dentre estas, destaca-se a glicoproteína de 43 kDa (gp43), a qual é considerada o principal componente antigênico do fungo. Dada a importância da gp43, anticorpos monoclonais (Mabs) contra esta glicoproteína foram obtidos (PUCCIA & TRAVASSOS, 1991) e posteriormente caracterizados por Gesztesi e colaboradores (1996). Baseado na hipótese da rede idiotípica, Jerne (1974) propôs que cada anticorpo, quando produzido em resposta a um antígeno, induz a formação de outros anticorpos dirigidos contra sua região variável, na qual é única. Anticorpos anti-idiotípicos, que reconhecem o paratopo, contendo a imagem interna do antígeno, são denominados de Ab2-beta e seu potencial terapêutico tem sido explorado em diferentes sistemas (PAN, et al., 1995, BONA, 1996 e HERLYN et al., 1996).Apesar da molécula de anticorpo ser complexa estruturalmente, sabemos que a região Fab, é a responsável pelo mimetismo do antígeno. Então, nosso grupo de pesquisa (FERREIRA, et al., 2011) construiu uma nova molécula de anticorpo à partir do Mab anti-idiotípico Ab2-beta, que mimetiza o antígeno gp43 de Pb, denominada de fragmento variável de cadeia única (scFv). A transfecção dessa molécula em células dendríticas mostrou ser promissora no tratamento da PCM experimental, visto que estes transfectomas de células dendríticas foram eficientes em apresentar a proteína às células dos linfonodos, induzindo linfoproliferação, além de diminuírem a carga fúngica pulmonar. Por outro lado, as nanopartículas podem aumentar o tempo de ação do scFv no animal infectado, potencializando a resposta imunológica. Portanto, nosso principal objetivo é conjugar o scFv na sua forma recombinante em nanocápsulas para aumentar a eficiência no tratamento da PCM experimental. (AU)