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Perfil antigênico da resposta imune humoral de patógenos de interesse em saúde pública: triagem de antígenos de Rickettsia rickettsii por phage display

Resumo

A FMB é considerada uma doença re-emergente e dado o número crescente de casos da febre maculosa no Brasil, a utilização de novas abordagens de detecção se faz urgentemente necessário tais como: (1) Melhor compreensão do immunoproteoma deste patógeno, o que tem sido limitado devido à falta de conhecimento detalhado da composição antigênica de cepas circulantes no Brasil (2) A partir destes dados procederemos com a identificação de novos marcadores imunológicos (biomarcadores) para diagnóstico e vigilância epidemiológica da população brasileira a fim de garantir uma resposta rápida às ameaças em saúde pública. A identificação destes marcadores requerem alto poder de rastreamento a partir da utilização de bibliotecas combinatoriais baseadas no reconhecimento imunológico. Neste contexto, a tecnologia do Phage Display será aplicada inicialmente pela expressão do proteoma de Rickettsia rickettsii objetivando a identificação e caracterização de polipeptídios imunogênicos pela triagem em soros dos pacientes infectados e também convalescentes. Será realizado o sequenciamento de DNA de última geração do conjunto total de clones obtidos por bioseleção contra IgGs, no qual todos os polipeptídeos categorizados fornecerão o perfil antigênico global de R. rickettsii. Esperamos a otimização do potencial de triagem desta técnica associada com abordagens complementares de sequenciamento de alto desempenho propiciando a caracterização de imunoproteomas pela determinação do conteúdo, estrutura e perfil antigênico tendo como meta a identificação de biomarcadores candidatos. Ao combinar tais abordagens, esperamos aprimorar as metodologias laboratoriais voltadas para a vigilância epidemiológica e diagnostica relevantes para a caracterização da infecção por R. rickettsii. Esta proposta atende a missão do Instituto Adolfo Lutz no tocante à vigilância, identificação e uma resposta rápida às ameaças à saúde, gerando pesquisa e inovação em saúde pública. (AU)

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