Aplicação de métodos eletroforéticos e cromatográficos para determinação simultânea de fármacos utilizados no tratamento da hipercolesterolemia

Resumo

A hipercolesterolemia é a principal causa de aterosclerose e patologias associadas, tais como doença cardíaca coronariana, doença cerebrovascular isquêmica e doença vascular. As estatinas são utilizadas como fármacos de primeira linha no tratamento de pacientes hipercolesterolêmicos, mas em pacientes com necessidade de doses maiores de estatinas, aumenta o risco de eventos adversos, como a miopatia, o que pode comprometer a adesão do paciente ao tratamento farmacológico. A ezetimiba é um inibidor seletivo da absorção intestinal de colesterol e fitosteróis. É utilizada como alternativa terapêutica, no tratamento da dislipidemia, de forma isolada ou em associação com uma estatina. O monitoramento terapêutico é essencial para garantir a eficácia e segurança do tratamento. O presente projeto objetiva desenvolver, otimizar e validar metodologia por eletroforese capilar (CE) e compará-la com a cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) e que possa ser aplicado na quantificação simultânea de sinvastatina e ezetimiba e/ou ezetimiba em formulações farmacêuticas e em amostras biológicas sendo que até o presente, não existe nenhum método por CE para a determinação simultânea de ezetimiba e sinvastatina (em associação) em amostras biológicas e desta forma estabelecer novas alternativas com vantagens para o controle de qualidade dos medicamentos e que possam ser utilizadas para avaliação em estudos clínicos e farmacocinéticos. Serão obtidas 50 amostras de apresentações farmacêuticas (comprimidos) e 50 amostras de plasma de pacientes dislipidêmicos tratados com estatinas em associação ou não com ezetimiba. Os hipolipemiantes serão identificados, separados e quantificados por métodos de HPLC e CE. O método de LC/MS será utilizado para identificar metabólitos presentes no plasma. Para validação dos métodos analíticos serão determinados os parâmetros preconizados nos guias Internacional Conference on Harmonization e na Farmacopeia Americana: especificidade, exatidão, precisão (repetibilidade e precisão intermediária), linearidade, intervalo, limite de detecção (LOD), limite de quantificação (LOQ) e robustez. Os dados obtidos serão comparados por testes estatísticos para analise de variáveis quantitativas, tais como teste t, teste F e ANOVA. Espera-se identificar o método de quantificação de hipolipemiante com melhor desempenho analítico e mais amplo uso em diferentes amostras, e que possua menor custo operacional e impacto ambiental. Os resultados obtidos contribuirão para o aperfeiçoamento do controle de qualidade analítico na indústria farmacêutica, e auxiliarão nos estudos de biodisponibilidade e monitoramento terapêutico, úteis na avaliação da eficácia e segurança terapêutica dos produtos farmacêuticos. (AU)