Aminopeptidase neutra (APN/CD13), prolil dipeptidil aminopeptidase IV (DPPIV/CD26) e C-FOS no hipotálamo e hipocampo de ratos privados de alimento e com obesidade induzida por glutamato monosódico

Resumo

As alterações nos níveis de atividades de aminopeptidases (APs) em áreas do sistema nervoso central (SNC) de adictos a narcóticos, bem como de ratos, após privação de morfina, ou no diabetes melito e no desequilíbrio hidrosalino, têm sido achados instigantes no contexto atual dos conhecimentos sobre o controle da ingestão de alimento e do balanço energético. Neste sentido, são particularmente interessantes o fenômeno da proteólise irrestrita e as inter-relações entre leptina, grelina, insulina, glucagon e alguns aminoácidos neurotransmissores e diversos peptídeos do SNC, susceptíveis de hidrólise por APs, especialmente no hipotálamo e hipocampo, como as incretinas (análogos da bombesina: peptídeo inibidor gástrico ou peptídeo insulinotrópico dependente de glicose - GIP e os peptídeos glucagon-símiles tipos 1 e 2 - GLP-1 e GLP-2), neuropeptídeo Y (NPY), peptídeo YY (PYY), galanina (GAL), orexinas ou hipocretinas (OX 1 e OX 2 ou HCRT 1 e HCRT 2), peptídeo CART- (cocaine and amphetamine-regulated transcript), hormônio liberador de corticotrofina (CRF), hormônio liberador de tireotrofina (TRH) e os peptídeos derivados da pro-opiomelanocortina (POMC), quais sejam, as melanocortinas (adrenocorticotrofina - ACTH, e hormônios melanócito-estimulantes - MSH - alfa, beta e gama) e as beta-endorfinas. Assim sendo, o presente projeto pretende determinar o padrão de ativação neuronal e as expressões gênica e protéica, bem como a distribuição e atividade catalítica de APs relacionadas a esses substratos, a AP neutra (APN)/CD13 (sensível e insensível à puromicina) e a prolil dipeptidil AP IV (DPPIV)/CD26, no hipotálamo e hipocampo do rato em condições normais, bem como reconhecer eventuais alterações nessas enzimas, sob privação de alimento e num modelo experimental de obesidade caracterizado por decréscimo da secreção de hormônio do crescimento (GH), aumento da adiposidade, hiperinsulinemia, corticosteronemia e leptinemia, sem hiperfagia... (AU)