Controle da expressão gênica em nível traducional: estudo do papel de elF5A na elongação da tradução

Resumo

O fator de início de tradução 5A (eIF5A) é altamente conservado de arqueas a mamíferos e essencial para a viabilidade celular. eIF5A é a única proteína conhecida que contém o aminoácido essencial hipusina, gerado pelas enzimas desoxi-hipusina sintase e desoxi-hipusina hidroxilase. Resultados recentes obtidos no projeto anterior sugerem fortemente uma função para elF5A na elongação da tradução. Diante disso, pretende-se ampliar os estudos do papel de elF5A na tradução por meio dos seguintes desafios: 1) estudo de interação funcional entre elF5A e fatores da elongação da tradução; 2) mapeamento das regiões de interação física direta entre elF5A e ribossomo utilizando ensaios de clivagem do rRNA por radical hidroxil; 3) verificação de um possível papel para elF5A na terminação da tradução; 4) análise da relação funcional entre elF5A e o tRNA para alanina; 5) análise da relação de elF5A com a via secretória e controle traducional da expressão gênica; 6) estudo funcional da enzima desoxi-hipusina sintase, responsável pela primeira etapa de hipusinação de eIF5A; 7) análise de interação genética em larga escala envolvendo eIF5A, utilizando o sistema de arranjos para S. cerevisiae. Com estas propostas avanços significativos poderão ser alcançados não apenas no detalhamento funcional de elF5A no processo da tradução, mas também na determinação de sua participação no controle da expressão gênica em nível traducional. (AU)