Doença de Parkinson e dor: mecanismos envolvidos na neuroplasticidade nociciptiva e no efeito da estimulação do córtex motor em ratos

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma desordem neurodegenerativa caracterizada pela perda progressiva dos neurônios dopaminérgicos nigro-estriatais, resultando em alterações no controle motor extrapiramidal. A maioria dos pacientes com DP relata dor, em muitos casos precocemente às desordens motoras e cognitivas características da doença. Experimentalmente, foi observada redução do limiar nociceptivo em ratos parkinsonianos em diferentes modelos de nocicepção, porém os mecanismos envolvidos não foram ainda esclarecidos. O objetivo deste projeto é investigar a neuroplasticidade nociceptiva em ratos submetidos ao modelo de DP induzido por 6-hidroxidopamina estriatal unilateral, avaliando o padrão de ativação das células nervosas e os mediadores envolvidos com a via nociceptiva. A resposta nociceptiva será investigada em modelos de nocicepção térmica e mecânica. A ativação neuronal e microglial serão determinadas pela imunomarcação para c-Fos e OX-42, respectivamente. Ainda, será avaliada a resposta de neurônios no como dorsal da medula espinhal (CDME) utilizando eletrofisiologia in vivo. Será determinada, por imuno-histoquímica e immunoblotting, a expressão de tirosina-hidroxilase, dopamina-j3-descarboxilase, triptofano-hidroxilase, GAD 65/67, GABA, encefalina, receptores dopaminérgicos DI e D2 e opióidérgicos u, k e o, no CDME, núcleos ventrais posteriores lateral e medial do tálamo, substância cinzenta periaquedutal, loco cerúleo, núcleo magno da rafe, substância negra e estriada. Uma vez que a estimulação elétrica do córtex motor (ECM) é utilizada na terapia de pacientes com DP avançada, será também investigado o efeito da ECM em ratos hemiparkinsonianos, avaliando os parâmetros anteriormente descritos e a resposta comportamental no teste de rotação e no campo aberto. Esse estudo poderá contribuir para o entendimento da neuroplasticidade nociceptiva que ocorre na vigência da DP e ainda facilitar a compreensão do papel modulatório do córtex motor frente a essa patologia, viabilizando ferramentas para o aprimoramento de técnicas empregadas durante essa e outras alterações do sistema nervoso central. (AU)