Regeneração hepática em animais recém-nascidos e recém-desmamados: padronização do modelo experimental, estudos moleculares, histológicos e avaliação dos efeitos de drogas imunossupressoras

Resumo

A regeneração hepática é produto de respostas fisiológicas após perdas de massa do parênquima e em pacientes submetidos a transplantes de segmentos ou lobos hepáticos. Depende da capacidade de proliferação dos hepatócitos e das células hepáticas-tronco, dos mecanismos iniciadores (fatores de crescimento celular e citocinas) e, finalmente, da apoptose (morte celular programada) de hepatócitos. Entre os modelos experimentais para estudos da regeneração hepática, não existe descrição de modelo em animais recém-nascidos ou em fase de desmame. Também, os mecanismos moleculares da proliferação celular e da apoptose durante o processo de regeneração foram pouco estudados, bem como os efeitos de drogas imunossupressoras, habitualmente utilizadas no período pós-operatório do transplante hepático. Objetivos: 1. Padronizar o modelo da regeneração hepática em animais recém-nascidos, em período de lactação; 2. Comparar as características da regeneração hepática no animal recém-nascido com o animal jovem de 21 dias, recém-desmamado; 3. Estudar os fenômenos moleculares envolvidos na regeneração hepática, particularmente aqueles relacionados aos genes da apoptose e da proliferação celular; 4. Estudar os efeitos das drogas imunossupressoras, Tacrolimus e corticosteróide, sobre a regeneração hepática. Material e métodos: 1. Plano piloto: serão operados ratos em fase de lactação (idade 4-7 dias), para realização de hepatectomia, com retirada de 80% do parênquima hepático. Os animais serão pesados e mortos 1, 2, 3, 4 e 7 dias após o procedimento para colheita do fígado remanescente. Animais recém-desmamados serão submetidos ao mesmo procedimento cirúrgico. (AU)