Desenvolvimento in vitro de células dendríticas para o estímulo de linfócitos T WT1 específicos

Resumo

A demonstração de que mesmo tumores muito agressivos sofrem regressão completa, quando aplicado o estímulo imune apropriado, evidencia ser possível tratar o câncer através da manipulação do sistema imune. Descobertas recentes de antígenos tumorais específicos e o desenvolvimento de métodos capazes de gerar células imunes potentes in vitro, contra neoplasias, melhoraram as respostas imune e clínica dos pacientes com câncer aos tratamentos imunoterápicos. A comprovada função das células dendríticas no início e manutenção da resposta imune sugere o seu grande potencial para o desenvolvimento de vacinas imunoterápicas, capazes de romper a tolerância imunológica a determinados tumores. Entre os antígenos tumorais conhecidos destaca-se o WT1, altamente expresso em vários tipos de neoplasias e capaz de induzir uma resposta imune antitumoral específica in vitro e in vivo. Assim, o objetivo desse trabalho será padronizar um método eficiente, seguro e de baixo custo para o desenvolvimento in vitro de células dendríticas marcadas com antígenos derivados da proteína WT1 e avaliar a possibilidade de utilizá-las como vacinas imunoterapêuticas contra neoplasias humanas. Para isso, as células dendríticas serão produzidas a partir de células mononucleares do sangue periférico e avaliadas através de características morfológicas, da expressão de marcadores de superfície e da produção de citocinas. O RNA mensageiro e um peptídeo sintético, ambos derivados da proteína WT1, serão utilizados como antígenos e incorporados às células dendríticas. Ensaios de linfoproliferação e de citotoxicidade serão realizados para avaliar a capacidade das células dendríticas desenvolvidas em iniciar uma resposta imune específica. (AU)