Transmissão sináptica em neurônios envolvidos na geração e modulação das atividades simpática e respiratória na hipoxia

Resumo

Os mecanismos neurais envolvidos na geração e modulação das atividades simpática e respiratória no sistema nervoso são relativamente pouco conhecidos tanto em condições fisiológicas quanto fisiopatológicas. O modelo experimental da crônica intermitente (HCI), que apresenta características similares a apneia obstrutiva do sono observada em humanos, promove alterações respiratórias e autonômicas importantes. Nesse projeto estudaremos a neurotransmissão dos componentes simpático e ventilatório do quimiorreflexo nos neurônios: a) bulbares do núcleo do trato solitário, do complexo RVLM/complexo Botzinger e do núcleo retrotrapezóide; b) pontinos do núcleo parabraquial e c) hipotalâmicos do núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN), em ratos normais e submetidos a HCI. Usaremos 3 abordagens experimentais principais: 1) eletrofisiologia (patch-clamp), 2) preparação coração-tronco cerebral isolados e 3) imunohistoquímica e biologia molecular. Para responder perguntas específicas sobre os diferentes neurotransmissores e os seus respectivos receptores, o presente projeto temático está dividido em 8 sub-projetos com objetivos específicos. Os resultados a serem obtidos responderão várias questões específicas sobre o processamento sináptico das vias neurais envolvidas na geração e modulação das atividades simpática e respiratória, e especialmente na avaliação do acoplamento desses 2 importantes sistemas neurais, cuja harmonia é indispensável para o funcionamento dos demais sistemas fisiológicos e serão importantes para o melhor entendimento dos mecanismos determinantes das várias doenças respiratórias e cardiovasculares, as quais adquirem, progressivamente, proporções alarmantes nas populações humanas contemporâneas. (AU)