Terapia com flavonóides antioxidantes na prevenção e tratamento da disfunção vascular em ratos obesos

Resumo

A obesidade é um problema mundial de saúde pública e seu tratamento inclui dieta pobre em gorduras saturadas e atividade física. A obesidade causa diversas disfunções orgânicas, entre elas, a disfunção vascular devido à reduzida disponibilidade de substâncias vasodilatadoras como o óxido nítrico (NO). Há evidências de que a redução de substâncias vasodilatadoras como o NO esteja associada ao aumento das espécies reativas de oxigênio (EROs), que gera um estresse oxidativo. Por outro lado, na obesidade ocorre aumento da expressão/atividade das proteínas/enzimas da via da Rho-kinase, favorecendo o estado contrátil do músculo liso, e reduzindo o relaxamento induzido pelo NO. Adicionalmente, o uso de flavonóides antioxidantes tem sido vastamente proposto como terapia para os distúrbios cardiovasculares. No entanto, a principal limitação na biodisponibilidade dos flavonóides glicosilados é relativa à sua capacidade de absorção no lúmen intestinal. Desta forma, uma maneira de aumentar a biodisponibilidade de antioxidantes glicosídicos é promover sua hidrólise através da atuação de enzimas capazes de liberar as frações glicosídicas e formar compostos mais ativos. Assim, o objetivo geral deste estudo é avaliar o efeito do tratamento com a hesperidina, um flavonóide antioxidante com atividade sobre o metabolismo de lipídeos, antes e após a sua hidrólise enzimática, em associação com o exercício físico, sobre a função vascular de ratos obesos. Especificamente, avaliaremos se estes tratamentos melhoram a reatividade vascular, regulando o estado oxidativo no tecido vascular e modulando a sensibilização ao cálcio (via da Rho-kinase). Para isso, a obesidade será induzida por dieta hiperlipídica e frutose em ratos wistar machos com 4 semanas de vida, durante 12 semanas. O treinamento físico e/ou tratamento com antioxidantes será iniciado a partir da 5ª. semana de dieta, por mais 8 semanas. Será avaliada a tolerância ao esforço, pressão arterial, o sangue será coletado para avaliação do perfil lipídico e as artérias aorta e mesentérica serão removidas para avaliação funcional, estrutural/histológica e quantificação protéica. (AU)