Estudo in vivo e in vitro dos processos de adesão e invasão de células hospedeiras por linhagens de Klebsiella pneumoniae mutantes para a expressão de fimbrias

Resumo

O ferro é um nutriente essencial para a maioria dos microrganismos, tendo papel importante no metabolismo celular e na regulação da expressão de inúmeros fatores de virulência em bactérias patogênicas. Esta regulação é intermediada pelo regulador transcricional Fur, que forma um complexo com o íon ferroso e este complexo se liga a sequências específicas, chamadas boxes Fur, localizadas na região promotora dos genes alvos, levando à repressão ou indução da transcrição destes genes. Klebsiella pneumoniae é um patógeno oportunista gram-negativo cujos principais sítios de infecção são os tratos gastrintestinal, respiratório e geniturinário, sendo uma das principais causas de infecções hospitalares. Dentre os patógenos gram-negativos K. pneumoniae é o segundo agente mais comum em septicemia e representa a segunda maior causa de infecções do trato urinário. Componentes da parede celular são os principais fatores de virulência de K. pneumoniae, destacando-se a expressão de fímbrias adesivas do tipo 1. Estas fímbrias desempenham papel crucial na infecção do trato genitourinário, ao promover a adesão e invasão das bactérias nas células da bexiga. Dentre os genes reguladores da síntese de fímbrias em K. pneumoniae estão os genes fimK e fimZ. Ao contrário do gene fimK, cujo papel na expressão de fímbrias e formação de biofilme está bem caracterizado, pouco se sabe sobre o papel do gene regulador fimZ. Resultados preliminares indicaram a presença de um box Fur na região promotora do gene fimZ, o que revela a possibilidade da expressão das fímbrias ser regulada pelo repressor Fur. Neste sentido, o presente projeto tem o objetivo de investigar o papel do ferro, por intermédio do repressor Fur, na regulação da expressão de fímbrias tipo 1 em Klebsiella pneumoniae e seus efeitos no processo de adesão e invasão de células hospedeiras. Neste sentido, o presente projeto tem o objetivo de investigar o papel do gene fimZ na regulação da expressão de fímbrias tipo 1 em Klebsiella pneumoniae e os efeitos do ferro, por intermédio do repressor Fur, no processo de adesão e invasão de células hospedeiras. (AU)