Anti-Angiogenic and Anti-Metastatic Activity of Synthetic Phosphoethanolamine

Resumo

Em recente trabalho, a fosfoetanolamina sintética (Pho-s) apresentou atividade antitumoral numa ampla variedade de células tumorais e mostrou potentes efeitos inibitórios sobre a progressão de tumores in vivo. Neste trabalho demonstramos que o carcinoma renal murino (Renca) é mais sensível ao tratamento com a Pho-s quando comparados com as células de rato do túbulo proximais normais imortalizadas (RISQPT) e as células endoteliais da veia umbilical humana (HUVEC). Em ensaios in vitro mostram que a Pho-s tem atividade anti-angiogénica inibindo a proliferação, migração e formação do tubo das células endoteliais. Além disso, Pho-s tem efeitos anti-proliferativos em HUVEC, induzindo uma parada do ciclo celular na fase G2/M. A Pho-s causa diminuição no mRNA da ciclina D1 e do VEGFR1, além da expressão do receptor VEGFR1. A Pho-s também induz a fragmentação nuclear e rompimento de filamentos de actina do citoesqueleto. Além disso, Pho-s induz a apoptose através da via mitocondrial. O potencial terapêutico da Pho-s foi validado no modelo de carcinoma renal que mostram que a Pho-s potencialmente inibe a metástase do pulmão em camundongos, com uma eficácia superior em relação ao Sunitinib. Tomado em conjunto, os nossos resultados fornecem evidências de que a Pho-s é um composto que inibe metástase pulmonar, o que sugere que se trata de um composto candidato para o desenvolvimento de um futuro fármaco. (AU)