Síntese paralela, screening in vitro e estudos de relação estrutura-atividade de nitroderivados ativos contra patógenos infectantes de macrófagos: Mycobacterium tuberculosis formas NRP e Leishmania sp

Resumo

A leishmaniose é uma das doenças de grande importância social e econômica no mundo, sendo uma das 7 principais parasitoses causadas por protozoários. A tuberculose surge como grande desafio para os órgãos de saúde atingindo aproximadamente um terço da população mundial e tornando-se epidemiologicamente significativa devido à frequente co-infecção com HIV. O que estas duas patologias apresentam em comum? Ambas são classificadas pela Organização Mundial de Saúde como Doenças Negligenciadas, isto porque as terapias disponíveis para seus tratamentos estão longe de satisfatórias, os quimioterápicos existentes apresentam reconhecida toxicidade, alto custo e eficácia moderada. Ainda, estas enfermidades partilham outra característica comum: seus agentes etiológicos apresentam, como célula hospedeira, os macrófagos humanos. Esta proposta vem de encontro às necessidades de se desenvolver novas alternativas terapêuticas para estas enfermidades ao mesmo tempo em que dá prosseguimento às pesquisas desenvolvidas desde 2005 pela pesquisadora responsável pelo projeto proposto. Pretende-se ampliar uma classe de nitroderivados benzidrazídicos que já demonstraram significativa atividade in vitro contra Leishmania donovani e Mycobacterium tuberculosis formas NRP, explorando modificações moleculares em suas estruturas químicas que gerem maior diversidade molecular para estudos de relação entre estrutura química e as atividades biológicas observadas. Pretende-se ainda compreender um pouco do comportamento toxicológico destes compostos frente a macrófagos infectados e células saudáveis. Assim, da síntese paralela às análises biológica e toxicológica destes novos análogos pretende-se obter informações relevantes para otimização de nitroderivados com potencial leishmanicida e antimicobacterianos NRP, que apresentem perfil terapêutico adequado para chegar às etapas seguintes do desenvolvimento de fármacos, a saber, estudos de toxicidade crônica e farmacologia in vivo. (AU)