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Mecanismos celulares e moleculares envolvidos no papel de neurotransmissores atípicos em transtornos neuropsiquiátricos

Processo: 12/17626-7
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de abril de 2013 - 31 de março de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Francisco Silveira Guimaraes
Beneficiário:Francisco Silveira Guimaraes
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
( Últimos )
Leonardo Resstel Barbosa Moraes ; Sâmia Regiane Lourenço Joca
Pesquisadores principais:
( Antigos )
Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães
Pesquisadores associados: Ailton Spiacci Junior ; Alline Cristina de Campos ; Ana Carolina de Castro Issy Pereira ; Antonio de Padua Carobrez ; Daniel Gustavo dos Reis ; Daniele Cristina de Aguiar ; Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães ; Fabricio de Araujo Moreira ; Fernando Morgan de Aguiar Correa ; Frederico Rogério Ferreira ; Hélio Zangrossi Júnior ; Leandro José Bertoglio ; Leonardo Resstel Barbosa Moraes ; Mariza Bortolanza ; Plínio Cabrera Casarotto ; Rúbia Maria Monteiro Weffort de Oliveira ; Sabrina Francesca de Souza Lisboa
Bolsa(s) vinculada(s):17/09461-1 - Investigação do possível efeito antipsicótico do HU-910, um agonista seletivo de receptores canabinóides de tipo 2 (CB2), BP.IC
16/14282-6 - Avaliação dos efeitos do canabidiol sobre as alterações neuroimunoendócrinas e comportamentais induzidas pelo estresse em camundongos, BP.DR
16/10824-9 - Capacitação em técnicas de histologia, imuno-histoquímica e microscopia, BP.TT
+ mais bolsas vinculadas 15/11800-3 - O papel do estresse agudo e dos receptores mineralocorticóides e glicocorticóides presentes no córtex pré-frontal no processo de extinção de memória aversiva, BP.DR
15/14357-3 - Mecanismos celulares e moleculares envolvidos no papel de neurotransmissores atípicos em transtornos neuropsiquiátricos, BP.TT
14/22604-8 - Participação dos receptores TRPV1 na modulação de respostas aversivas e comportamento social em roedores: bases celulares e moleculares do comportamento aprendido, BP.PD
15/03492-7 - Capacitação em técnicas de histologia, imuno-histoquímica e microscopia, BP.TT
13/07419-7 - Envolvimento de receptores muscarínicos no hipocampo dorsal de ratos na modulação da resposta emocional condicionada: possível interação com as neurotransmissões nitrérgica e glutamatérgica, BP.DR
13/05903-9 - Efeito da administração de fluoxetina e imipramina sobre a neurotransmissão serotonérgica de diferentes sub-regiões do núcleo dorsal da rafe e da substância cinzenta periaquedutal dorsal de ratos expostos ao modelo do labirinto em T elevado, BP.DR
13/08674-0 - Participação dos receptores purinérgicos nos processos de expressão, reconsolidação e extinção da memória contextual condicionada de camundongos, BP.IC
13/13721-8 - Estudo do envolvimento do sistema endocanabinóide do córtex pré-frontal medial ventral sobre a ingestão alimentar de ratos., BP.PD
13/07470-2 - Possível envolvimento dos receptores TRPV1 do hipocampo dorsal na modulação da resposta emocional condicionada associada contexto: uma possível interação com os sistemas glutamatérgico, nitrérgico e da via GMPc., BP.DR
13/03065-6 - Efeitos da manipulação farmacológica das sub-regiões do núcleo dorsal da rafe na modulação de comportamentos associados aos transtornos de ansiedade generalizada e do pânico, BP.PD
12/18556-2 - Envolvimento do sistema glutamatérgico dos núcleos paraventricular e supra-óptico na modulação do sistema cardiovascular e na liberação de vasopressina e ocitocina em ratos submetidos ao estímulo osmótico., BP.PD
11/21921-1 - Participação do córtex pré-frontal medial nos processos de reconsolidação e extinção da memória aversiva condicionada em ratos: possível interação entre e a via glutamato - óxido nítrico e os endocanabinóides, BP.PD
11/22523-0 - Possíveis mecanismos neuroinflamatórios envolvidos nos déficits de extinção da resposta de medo condicionada após exposição de roedores a um predador: papel do sistema endocanabinoide, BP.PD
09/05308-8 - Função do núcleo paraventricular do hipotálamo na resposta cardiovascular e neuroendócrina observada em ratos submetidos ao estresse por restrição, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Canabidiol  Canabinoides  Óxido nítrico  Neurotransmissores  Transtornos neuropsicológicos 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Canabidiol | Canabinóides | neurotransmissores atípicos | Oxido Nitrico | transtornos neuropsiquiátricos | Psicofarmacologia

Resumo

Nos últimos 15 anos nosso grupo tem contribuído para a elucidação do papel do óxido nítrico (NO) e endocanabinóides (eCBs) em funções e disfunções do sistema nervoso central. Mostramos que a manipulação destes neurotransmissores atípicos modifica respostas comportamentais e autonômicas em modelos animais de ansiedade, depressão, psicoses e transtornos motores. Além disso, também verificamos que um fitocanabinóide, o canabidiol (CBD), que entre outros efeitos pode modificar a neurotransmissão mediada por eCBs, também é capaz de alterar estas respostas tanto em animais de laboratório como em humanos. O objetivo primário do presente projeto, além de dar continuidade a esta linha de pesquisa, abordando questões ainda não respondidas sobre os efeitos comportamentais de canabinóides e NO (por exemplo, locais de ação e efeitos ainda não explorados, presença de possíveis efeitos antiagressivos e antiparkinsonianos do CBD, etc.), é procurar elucidar mecanismos celulares (alterações neuroplásticas e imunológicas) e moleculares (vias de sinalização) responsáveis por estes efeitos. Para isso empregaremos uma abordagem ampla, integrando técnicas comportamentais e de registro autonômico com medidas de expressão gênica, atividade neuronial em grupos específicos, alterações epigenéticas e silenciamento gênico. Como resultado, além de ampliar nosso conhecimento sobre estes sistemas (NO e eCBs) e os mecanismos de ação do CBD, iremos incorporar abordagens metodológicas novas e importantes ao grupo bem como possibilitar a formação de recursos humanos nas áreas de Neurociência e Farmacologia. (AU)

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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FOGACA, MANOELA V.; SONEGO, ANDREZA B.; RIOLI, VANESSA; GOZZO, FABIO C.; DALE, CAMILA S.; FERRO, EMER S.; GUIMARAES, FRANCISCO S.. Anxiogenic-like effects induced by hemopressin in rats. Pharmacology Biochemistry and Behavior, v. 129, p. 7-13, . (12/17626-7, 12/50896-8)
LISBOA, S. F.; CAMARGO, L. H. A.; MAGESTO, A. C.; RESSTEL, L. B. M.; GUIMARAES, F. S.. Cannabinoid modulation of predator fear: involvement of the dorsolateral periaqueductal gray. INTERNATIONAL JOURNAL OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, v. 17, n. 8, p. 1193-1206, . (12/17626-7, 07/06999-9)
AGUIAR, D. C.; MOREIRA, F. A.; TERZIAN, A. L.; FOGACA, M. V.; LISBOA, S. F.; WOTJAK, C. T.; GUIMARAES, F. S.. Modulation of defensive behavior by Transient Receptor Potential Vanilloid Type-1 (TRPV1) Channels. NEUROSCIENCE AND BIOBEHAVIORAL REVIEWS, v. 46, n. 3, SI, p. 418-428, . (12/17626-7)
FOGACA, M. V.; REIS, F. M. C. V.; CAMPOS, A. C.; GUIMARAES, F. S.. Effects of intra-prelimbic prefrontal cortex injection of cannabidiol on anxiety-like behavior: Involvement of 5HT(1A) receptors and previous stressful experience. European Neuropsychopharmacology, v. 24, n. 3, p. 410-419, . (12/17626-7, 12/50896-8)
DOS-SANTOS-PEREIRA, MAURICIO; DA-SILVA, CELIA APARECIDA; GUIMARAES, FRANCISCO SILVEIRA; DEL-BEL, ELAINE. Co-administration of cannabidiol and capsazepine reduces L-DOPA-induced dyskinesia in mice: Possible mechanism of action. Neurobiology of Disease, v. 94, p. 179-195, . (12/17626-7)
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FASSINI, ALINE; SCOPINHO, AMERICA A.; RESSTEL, LEONARDO B. M.; CORREA, FERNANDO M. A.. kappa-Opioid receptors in the infralimbic cortex modulate the cardiovascular responses to acute stress. Experimental Physiology, v. 100, n. 4, p. 377-387, . (12/17626-7, 13/00249-9, 12/09300-4)
FASSINI, ALINE; SCOPINHO, AMERICA A.; FORTALEZA, EDUARDO A. T.; RESSTEL, LEONARDO B. M.; CORREA, FERNANDO M. A.. kappa-Opioid receptors in the medial amygdaloid nucleus modulate autonomic and neuroendocrine responses to acute stress. European Neuropsychopharmacology, v. 43, p. 25-37, . (13/13721-8, 12/09300-4, 12/17626-7)
FOGACA, MANOELA V.; CAMPOS, ALLINE C.; COELHO, LUDMILA D.; DUMAN, RONALD S.; GUIMARAES, FRANCISCO S.. The anxiolytic effects of cannabidiol in chronically stressed mice are mediated by the endocannabinoid system: Role of neurogenesis and dendritic remodeling. Neuropharmacology, v. 135, p. 22-33, . (12/17626-7, 12/09300-4)
BACK, FRANKLIN P.; CAROBREZ, ANTONIO P.. Periaqueductal gray glutamatergic, cannabinoid and vanilloid receptor interplay in defensive behavior and aversive memory formation. Neuropharmacology, v. 135, p. 399-411, . (12/17626-7)
LISBOA, SABRINA FRANCESCA; NIRAULA, ANZELA; RESSTEL, LEONARDO BARBOSA; GUIMARAES, FRANCISCO SILVEIRA; GODBOUT, JONATHAN P.; SHERIDAN, JOHN F.. Repeated social defeat-induced neuroinflammation, anxiety-like behavior and resistance to fear extinction were attenuated by the cannabinoid receptor agonist WIN55,212-2. NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, v. 43, n. 9, p. 1924-1933, . (12/17626-7)
SALES, AMANDA J.; FOGACA, MANOELA V.; SARTIM, ARIANDRA G.; PEREIRA, VITOR S.; WEGENER, GREGERS; GUIMARAES, FRANCISCO S.; JOCA, SAMIA R. L.. Cannabidiol Induces Rapid and Sustained Antidepressant-Like Effects Through Increased BDNF Signaling and Synaptogenesis in the Prefrontal Cortex. Molecular Neurobiology, v. 56, n. 2, p. 1070-1081, . (12/17626-7, 15/01955-0)
SALES, AMANDA J.; MACIEL, IZAQUE S.; SUAVINHA, ANGELICA C. D. R.; JOCA, SAMIA R. L.. Modulation of DNA Methylation and Gene Expression in Rodent Cortical Neuroplasticity Pathways Exerts Rapid Antidepressant-Like Effects. Molecular Neurobiology, v. 58, n. 2, p. 777-794, . (12/17626-7, 15/01955-0, 11/17281-7)
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GOBIRA, P. H.; ALMEIDA-SANTOS, A. F.; GUIMARAES, F. S.; MOREIRA, F. A.; AGUIAR, D. C.. Role of the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol in aversive responses mediated by the dorsolateral periaqueductal grey. European Neuropsychopharmacology, v. 26, n. 1, p. 15-22, . (12/17626-7)
LOUREIRO, CAMILA MARCELINO; FACHIM, HELENE APARECIDA; CORSI-ZUELLI, FABIANA; SHUHAMA, ROSANA; JOCA, SAMIA; MENEZES, PAULO ROSSI; DALTON, CAROLINE F.; DEL-BEN, CRISTINA MARTA; LOUZADA-JUNIOR, PAULO; REYNOLDS, GAVIN P.. Epigenetic-mediated N-methyl-D-aspartate receptor changes in the brain of isolated reared rats. Epigenomics, v. 12, n. 22, . (13/08216-2, 16/12195-9, 12/05178-0, 13/11167-3, 12/17626-7, 15/02948-7, 19/13229-2, 17/00624-5)
BORGES-ASSIS, ANNA BARBARA; ULIANA, DANIELA LESCANO; HOTT, SARA CRISTINA; GUIMARA, FRANCISCO SILVEIRA; LISBOA, SABRINA FRANCESCA; RESSTEL, LEONARDO BARBOSA MORAES. Bed nucleus of the stria terminalis CB1 receptors and the FAAH enzyme modulate anxiety behavior depending on previous stress exposure. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 125, p. 12-pg., . (17/16913-6, 17/24304-0, 12/17626-7, 17/19731-6)
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SANTOS-LOBATO, BRUNO L.; BORTOLANZA, MARIZA; PINHEIRO, LUCAS CESAR; BATALHAO, MARCELO E.; PIMENTEL, ANGELA V.; CAPELLARI-CARNIO, EVELIN; DEL-BEL, ELAINE A.; TUMAS, VITOR. Levodopa-induced dyskinesias in Parkinson's disease increase cerebrospinal fluid nitric oxide metabolites' levels. JOURNAL OF NEURAL TRANSMISSION, v. 129, n. 1, . (17/24304-0, 12/17626-7)
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