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Papel de receptores de reconhecimento padrão (PRRs) na ativação de macrófagos nas infecções fúngicas cutâneas causadas por Fonsecaea pedrosoi, Sporothrix schenckii e Trichophyton rubrum

Processo: 12/18598-7
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de abril de 2013 - 31 de março de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
Pesquisador responsável:Sandro Rogerio de Almeida
Beneficiário:Sandro Rogerio de Almeida
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Auxílios(s) vinculado(s):14/50326-2 - Patogenicidade de dermatófitos, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):14/11146-9 - O papel dos neutrófilos e dos receptores TLR 2 e TLR 4 na cromoblastomicose experimental em infecção por Fonsecaea pedrosoi, BP.DR
13/19213-4 - Estudos de interação de macrófagos frente à espécie Sporothrix brasiliensis., BP.DR
Assunto(s):Macrófagos  Fungos patogênicos  Micoses 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:fungos patogênicos | Macrófagos | Receptores de Reconhecimento Padrão | Micologia medica

Resumo

Os fungos causadores de micoses cutâneas, como o Trychophyton rubrum, Fonseacaea pedrosoi e Sporothrix schenckii vêm ganhando destacada importância clínica devido ao seu caráter refratário às abordagens terapêuticas atuais e ao acometimento de imunossuprimidos, nos quais a patologia é mais grave. Grande parte deste quadro deve-se ao pouco conhecimento que se tem sobre os mecanismos imunopatológicos envolvidos na doença, o que dificulta a compreensão da mesma, a elaboração de novas estratégias terapêuticas e a detecção de possíveis alvos farmacológicos. Recentemente, vários trabalhos tem demonstrado a participação de receptores da resposta imune inata no controle de doenças infecciosas. Os receptores de reconhecimento padrão (PRRs) como Nod (NLRs), TOLLs e lectinas do tipo C, são elementos da resposta imune inata relacionadas à sondagem do ambiente intra e extracelular, reconhecendo padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) ou a dano ao hospedeiro (DAMPs). Ao serem ativados, os receptores podem formar inflamassomos, plataformas multiprotéicas envolvidas na ativação da caspase-1 e, subsequentemente, das citocinas pró-inflamatórias como TNF-±, IL-1² e IL-18.A atividade dos PRRs / Inflamassomos foi vinculada a diversos processos fisiopatológicos, como diabetes, obesidade e doenças infecciosas (bacterianas, virais e fúngicas). Particularmente no caso das micoses, as informações ainda são incipientes, porém sinalizam um papel fundamental dos inflamassomos no controle e na definição de uma resposta adaptativa protetora (TH1 e TH17). Portanto, esse projeto visa esclarecer os mecanismos imunologicos envolvidos na interação dos PRRs com importantes fungos patogenicos, e desta forma possibilitar mais conhecimento da fisiopatologia da cromoblastomicose, esporotricose e dermatofitose. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DANTAS BREDA, LEANDRO CARVALHO; DE SOUZA BREDA, CRISTIANE NAFFAH; FOGACA DE ALMEIDA, JOSE ROBERTO; MONTEIRO PAULO, LARISSA NEVES; JANNUZZI, GRASIELLE PEREIRA; MENEZES, ISABELA DE GODOY; ALBUQUERQUE, RENATA CHAVES; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; FERREIRA, KAREN SPADARI; DE ALMEIDA, SANDRO ROGERIO. Fonsecaea pedrosoi Conidia and Hyphae Activate Neutrophils Distinctly: Requirement of TLR-2 and TLR-4 in Neutrophil Effector Functions. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, . (12/18598-7, 14/11146-9)
DANTAS BREDA, LEANDRO CARVALHO; DE SOUZA BREDA, CRISTIANE NAFFAH; KAIHAMI, GILBERTO HIDEO; FOGACA DE ALMEIDA, JOSE ROBERTO; JANNUZZI, GRASIELLE PEREIRA; FERREIRA, LUCAS GONCALVES; DE ALMEIDA, SANDRO ROGERIO. Neutrophil-suppressive activity over T-cell proliferation and fungal clearance in a murine model of Fonsecaea pedrosoi infection. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, . (19/14347-9, 21/02708-7, 14/11146-9, 12/18598-7)
BREDA, LEANDRO C. D.; MENEZES, ISABELA G.; PAULO, LARISSA N. M.; DE ALMEIDA, SANDRO ROGERIO. Immune Sensing and Potential Immunotherapeutic Approaches to Control Chromoblastomycosis. JOURNAL OF FUNGI, v. 7, n. 1, . (18/11624-9, 12/18598-7, 19/14347-9)

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