Papel de receptores de reconhecimento padrão (PRRs) na ativação de macrófagos nas infecções fúngicas cutâneas causadas por Fonsecaea pedrosoi, Sporothrix schenckii e Trichophyton rubrum

Resumo

Os fungos causadores de micoses cutâneas, como o Trychophyton rubrum, Fonseacaea pedrosoi e Sporothrix schenckii vêm ganhando destacada importância clínica devido ao seu caráter refratário às abordagens terapêuticas atuais e ao acometimento de imunossuprimidos, nos quais a patologia é mais grave. Grande parte deste quadro deve-se ao pouco conhecimento que se tem sobre os mecanismos imunopatológicos envolvidos na doença, o que dificulta a compreensão da mesma, a elaboração de novas estratégias terapêuticas e a detecção de possíveis alvos farmacológicos. Recentemente, vários trabalhos tem demonstrado a participação de receptores da resposta imune inata no controle de doenças infecciosas. Os receptores de reconhecimento padrão (PRRs) como Nod (NLRs), TOLLs e lectinas do tipo C, são elementos da resposta imune inata relacionadas à sondagem do ambiente intra e extracelular, reconhecendo padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) ou a dano ao hospedeiro (DAMPs). Ao serem ativados, os receptores podem formar inflamassomos, plataformas multiprotéicas envolvidas na ativação da caspase-1 e, subsequentemente, das citocinas pró-inflamatórias como TNF-±, IL-1² e IL-18.A atividade dos PRRs / Inflamassomos foi vinculada a diversos processos fisiopatológicos, como diabetes, obesidade e doenças infecciosas (bacterianas, virais e fúngicas). Particularmente no caso das micoses, as informações ainda são incipientes, porém sinalizam um papel fundamental dos inflamassomos no controle e na definição de uma resposta adaptativa protetora (TH1 e TH17). Portanto, esse projeto visa esclarecer os mecanismos imunologicos envolvidos na interação dos PRRs com importantes fungos patogenicos, e desta forma possibilitar mais conhecimento da fisiopatologia da cromoblastomicose, esporotricose e dermatofitose. (AU)