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Perfil mutacional de linhagens primárias de glioblastomas

Processo: 12/19590-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2013 - 30 de setembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Rui Manuel Vieira Reis
Beneficiário:Rui Manuel Vieira Reis
Instituição Sede: Hospital do Câncer de Barretos. Fundação Pio XII (FP). Barretos , SP, Brasil
Pesquisadores associados: Carlos Clara ; Gisele Caravina ; Guilherme Corrêa de Oliveira ; Jeremy Andrew Squire
Bolsa(s) vinculada(s):13/15515-6 - Perfil mutacional de linhagens primárias de glioblastomas, BP.TT
Assunto(s):Neoplasias cerebrais  Glioblastoma  Linhagem celular tumoral  Mutação  Sequenciamento de nova geração 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Cultura primarias | diagnóstico | Glioblastomas | Ion Torrent | Mutações | sequenciamento de nova geração | Genomica

Resumo

Glioblastomas são os tumores cerebrais mais frequentes e malignos dentre os tumores do sistema nervoso central (SNC). É uma neoplasia incurável, com uma média de sobrevida de aproximadamente 13 meses, e menos de 2% dos pacientes atingem 5 de sobrevida anos após o tratamento. O baixo sucesso no tratamento desses tumores se dá em parte ao pouco entendimento de suas bases moleculares. Para esse entendimento, muitos estudos in vitro são feitos em culturas de células imortalizadas, que muitas vezes não representam fidedignamente os tumores primários, uma vez que sofreram alterações moleculares durante o processo de imortalização. Sendo assim, o objetivo do presente projeto é a caracterização molecular das mutações pontuais presentes em genes relacionados à oncogênese (através de sequenciamento de nova geração na plataforma Ion Torrent) nas linhagens primárias de glioblastomas do Hospital de Câncer de Barretos, para a integração com as análises de instabilidade cromossômica, e comparação com alterações encontradas nos tumores primários dos mesmos pacientes. Com isso, pretende-se selecionar as linhagens primárias que possuam o perfil molecular mais próximo dos tumores primários que serão futuramente utilizadas como modelos in vitro para avaliar a funcionalidade de genes associada aos glioblastomas e possibilitar o screening de fármacos mais eficazes e específicos em tumores gliais. Pretendemos ainda estabelecer os alicerces para a realização de um painel de mutações especifico para glioblastomas, que terá um impacto importante na rotina diagnostica de tumores cerebrais. (AU)

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Publicações científicas (13)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BRUNHARA, BRUNO B.; BECKER, ALINE P.; NEDER, LUCIANO; GONCALVES, PAOLA G.; DE OLIVEIRA, CRISTIANE; CLARA, CARLOS A.; REIS, RUI M.; BIDINOTTO, LUCAS T.. Evaluation of the prognostic potential of EGFL7 in pilocytic astrocytomas. NEUROPATHOLOGY, . (16/23919-8, 12/19590-0, 17/09749-5, 16/21727-4)
BIDINOTTO, LUCAS TADEU; TORRIERI, RAUL; MACKAY, ALAN; ALMEIDA, GISELE CARAVINA; VIANA-PEREIRA, MARTA; CRUVINEL-CARLONI, ADRIANA; SPINA, MARIA LUISA; CAMPANELLA, NATHALIA CRISTINA; DE MENEZES, WEDER PEREIRA; CLARA, CARLOS AFONSO; et al. Copy Number Profiling of Brazilian Astrocytomas. G3-GENES, GENOMES, GENETICS, v. 6, n. 7, p. 1867-1878, . (12/08287-4, 13/15515-6, 11/08523-7, 12/19590-0, 13/25787-3)
PINTO, FILIPE; COSTA, ANGELA M.; SANTOS, GISELE C.; MATSUSHITA, MARCUS M.; COSTA, SANDRA; SILVA, VIVIANE A. O.; MIRANDA-GONCALVES, VERA; LOPES, CELESTE M.; CLARA, CARLOS A.; BECKER, ALINE P.; et al. The T-box transcription factor brachyury behaves as a tumor suppressor in gliomas. JOURNAL OF PATHOLOGY, v. 251, n. 1, . (12/19590-0)
BATISTA, RUI; CRUVINEL-CARLONI, ADRIANA; VINAGRE, JOAO; PEIXOTO, JOANA; CATARINO, TELMO A.; CAMPANELLA, NATHALIA CRISTINA; MENEZES, WEDER; BECKER, ALINE PAIXAO; DE ALMEIDA, GISELE CARAVINA; MATSUSHITA, MARCUS M.; et al. The prognostic impact of TERT promoter mutations in glioblastomas is modified by the rs2853669 single nucleotide polymorphism. International Journal of Cancer, v. 139, n. 2, p. 10-pg., . (13/25787-3, 12/19590-0)
PINTO, FILIPE; COSTA, ANGELA M.; ANDRADE, RAQUEL P.; REIS, RUI MANUEL. Brachyury Is Associated with Glioma Differentiation and Response to Temozolomide. NEUROTHERAPEUTICS, v. 17, n. 4, SI, . (12/19590-0)
BATISTA, RUI; CRUVINEL-CARLONI, ADRIANA; VINAGRE, JOAO; PEIXOTO, JOANA; CATARINO, TELMO A.; CAMPANELLA, NATHALIA CRISTINA; MENEZES, WEDER; BECKER, ALINE PAIXAO; DE ALMEIDA, GISELE CARAVINA; MATSUSHITA, MARCUS M.; et al. The prognostic impact of TERT promoter mutations in glioblastomas is modified by the rs2853669 single nucleotide polymorphism. International Journal of Cancer, v. 139, n. 2, p. 414-423, . (12/19590-0, 13/25787-3)
PINTO, FILIPE; COSTA, ANGELA M.; ANDRADE, RAQUEL P.; REIS, RUI MANUEL. Brachyury Is Associated with Glioma Differentiation and Response to Temozolomide. NEUROTHERAPEUTICS, v. 17, n. 4, p. 13-pg., . (12/19590-0)
VIANA-PEREIRA, MARTA; ALMEIDA, GISELE CARAVINA; STAVALE, JOAO NORBERTO; MALHEIRO, SUSANA; CLARA, CARLOS; LOBO, PATRICIA; PIMENTEL, JOSE; REIS, RUI MANUEL. Study of hTERT and Histone 3 Mutations in Medulloblastoma. PATHOBIOLOGY, v. 84, n. 2, p. 108-113, . (12/19590-0)
BRUNHARA, BRUNO B.; BECKER, ALINE P.; NEDER, LUCIANO; GONCALVES, PAOLA G.; DE OLIVEIRA, CRISTIANE; CLARA, CARLOS A.; REIS, RUI M.; BIDINOTTO, LUCAS T.. Evaluation of the prognostic potential of EGFL7 in pilocytic astrocytomas. NEUROPATHOLOGY, v. 41, n. 1, p. 8-pg., . (16/21727-4, 16/23919-8, 17/09749-5, 12/19590-0)
CRUVINEL-CARLONI, ADRIANA; SILVA-OLIVEIRA, RENATO; TORRIERI, RAUL; BIDINOTTO, LUCAS TADEU; BERARDINELLI, GUSTAVO NORIZ; OLIVEIRA-SILVA, VIVIANE ALINE; CLARA, CARLOS AFONSO; DE ALMEIDA, GISELE CARAVINA; MARTINHO, OLGA; SQUIRE, JEREMY ANDREW; et al. Molecular characterization of short-term primary cultures and comparison with corresponding tumor tissue of Brazilian glioblastoma patients. TRANSLATIONAL CANCER RESEARCH, v. 6, n. 2, p. 332+, . (11/08523-7, 12/08287-4, 12/19590-0)
BIDINOTTO, LUCAS TADEU; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM; MACKAY, ALAN; DE ALMEIDA, GISELE CARAVINA; SCHEITHAUER, BERND WALTER; BERARDINELLI, GUSTAVO NORIZ; TORRIERI, RAUL; CLARA, CARLOS AFONSO; FELTRIN, LEONIR TEREZINHA; VIANA-PEREIRA, MARTA; et al. Molecular Profiling of a Rare Rosette-Forming Glioneuronal Tumor Arising in the Spinal Cord. PLoS One, v. 10, n. 9, . (11/08523-7, 12/08287-4, 12/19590-0)
BECKER, ALINE PAIXAO; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM; CARLONI, ADRIANA C.; PAULINO, ALESSANDRA; SHEREN, JAMIE; AISNER, DARA L.; MUSSELWHITE, EVELYN; CLARA, CARLOS; MACHADO, HELIO R.; OLIVEIRA, RICARDO S.; et al. KIAA1549: BRAF Gene Fusion and FGFR1 Hotspot Mutations Are Prognostic Factors in Pilocytic Astrocytomas. JOURNAL OF NEUROPATHOLOGY AND EXPERIMENTAL NEUROLOGY, v. 74, n. 7, p. 743-754, . (12/19590-0)
BECKER, ALINE PAIXAO; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM; MENEZES, WEDER P.; CLARA, CARLOS; MACHADO, HELIO R.; OLIVEIRA, RICARDO S.; NEDER, LUCIANO; REIS, RUI MANUEL. Expression of Methylthioadenosine Phosphorylase (MTAP) in Pilocytic Astrocytomas. PATHOBIOLOGY, v. 82, n. 2, p. 84-89, . (12/19590-0)

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