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Alterações na composição de microRNAs em macrófagos infectados por Leishmania amazonensis

Processo: 12/15263-4
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2013 - 31 de agosto de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Sandra Marcia Muxel
Beneficiário:Sandra Marcia Muxel
Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Lucile Maria Floeter-Winter
Assunto(s):Interações hospedeiro-patógeno  Leishmaniose  Leishmania mexicana  MicroRNAs  Macrófagos  NF-kappa B  Arginase  Melatonina 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:arginase | Leishmania amazonensis | Macrófagos | melatonina | microRNA | NF-kB | Fisiologia da relação patógeno-hospedeiro

Resumo

O projeto está baseado na hipótese de que a composição de miRNA do hospedeiro seja modificada durante a entrada e replicação da Leishmania amazonensis no macrófago, como meio de subverter a resposta imune do hospedeiro. Deste modo, a alteração na expressão de alguns miRNAS, envolvidos no controle pós-transcricional da sinalização intracelular das vias dos receptores da imunidade inata, TLRs, na maturação do fagolisossomo e ativação da produção de citocinas e iNOS (NF-ºB), auxiliariam a manutenção do parasita no vacúolo endocítico, ao mesmo tempo que diminuiria a interação com o fagolisossomo, portanto sua replicação no macrófago aumentaria a infectividade deste parasita. A composição de miRNAs em processos infecciosos causados por bactérias e vírus, assim como de células cancerígenas, vem sendo intensamente estudada nos últimos anos, mas a composição de miRNAs durante a infecção por Leishmania não foi estudada anteriormente. Este projeto tem como objetivo central avaliar as alterações na composição de microRNAs em macrófagos infectados por L. amazonensis e suas implicações na regulação de vias relacionadas a fagocitose, permanência do parasita no fagolisossomo e sua replicação, bem como diminuição na resposta de produção de iNOS e citocinas, utilizando L. amazonensis selvagens e nocaute para arginase (menor infectividade), macrófagos selvagens e nocaute para MyD88 (mais susceptíveis a infecção) ou tratados com melatonina (maior capacidade fagocíticas) ou knockdown para as subunidades do NF-ºB, e os miRNAs que tiverem sua transcrição alterada e que possuam relevância para as vias estudadas serão utilizados como "candidatos" no estudo de silenciamento de sua expressão e impacto na infectividade. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MUXEL, SANDRA MARCIA; LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA; CARVALHO-SOUSA, CLAUDIA EMANUELLE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; MARKUS, REGINA P.. The RelA/cRel nuclear factor-B (NF-B) dimer, crucial for inflammation resolution, mediates the transcription of the key enzyme in melatonin synthesis in RAW 264.7 macrophages. Journal of Pineal Research, v. 60, n. 4, p. 394-404, . (14/50717-1, 10/52688-8, 13/13691-1, 12/15263-4)
RIBEIRO FERNANDES, JULIANE CRISTINA; AOKI, JULIANA IDE; ACUNA, STEPHANIE MAIA; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; MARKUS, REGINA P.; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; MUXEL, SANDRA MARCIA. Melatonin and Leishmania amazonensis Infection Altered miR-294, miR-30e, and miR-302d Impacting on Tnf, Mcp-1, and Nos2 Expression. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 9, . (16/19815-2, 16/03273-6, 12/15263-4, 14/50717-1, 17/23519-2)
MUXEL, SANDRA MARCIA; LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. Leishmania (Leishmania) amazonensis induces macrophage miR-294 and miR-721 expression and modulates infection by targeting NOS2 and L-arginine metabolism. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, . (14/50717-1, 10/52688-8, 14/20809-1, 12/15263-4)

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