Avaliação estrutural da proteína VPg e implicações na replicação e infecção pelo rinovírus humano

Resumo

Infecções por rinovírus humano (HRV) estão entre as mais freqüentes causas de resfriados comuns, sendo responsáveis por aproximadamente 50% das infecções do trato respiratório superior. Os HRVs sempre foram associados a Infecções Respiratórias Agudas (IRA) do trato respiratório superior, mas com o desenvolvimento das técnicas moleculares de diagnóstico foi possível demonstrar a associação de HRV e acometimento do trato respiratório inferior. Estudos recentes têm demonstrado que esse vírus está relacionado com quadros clínicos respiratórios graves em crianças, adultos, idosos e pacientes imunocomprometidos. Atualmente, os rinovírus são classificados em mais de 140 sorotipos, divididos em 3 espécies distintas HRV-A, HRV-B e HRV-C, sendo que as espécies A e C são clinicamente associadas ao desencadeamento de doença mais grave. Estudos têm demonstrado que fatores ligados ao hospedeiro, como idade, status imune e evolução clínica como hospitalização não estão associados à infecção exclusiva por uma determinada espécie. O melhor entendimento da epidemiologia molecular deste agente levantou novas questões a respeito dos mecanismos de patogênese envolvidos na doença causada pelas diferentes espécies de HRV. Neste contexto fica clara a importância do conhecimento a respeito da fisiologia viral. A replicação do HRV é iniciada através de uma pequena proteína ligada ao genoma chamada VPg (Viral Protein of the genome). A VPg serve como primer para início da síntese da fita negativa intermediária, que posteriormente será transformada em uma fita positiva correspondente ao genoma do HRV. Estudos que comprovam o papel da VPg na replicação do HRV descrevem que o mutações inseridas no gene precursor da VPg (gene 3B), resultam em síntese de RNA defectiva, portanto esse pequeno peptídeo parece desempenhar um papel fundamental na replicação do vírus. A avaliação estrutural da VPg e do seu papel na replicação das diferentes espécies de HRV pode esclarecer a dinâmica da infecção e a diversidade do quadro clínico apresentado por pacientes infectados com as diferentes espécies de HRV. A partir de dados sobre conservação estrutural e funcional da proteína VPg pode-se testar a imunogenicidade dessa proteína, bem como sua utilização no desenvolvimento de testes diagnósticos para detecção de HRV. (AU)