Estratégias para veiculação de paclitaxel e metformina para otimização da terapia do câncer de mama: lipossomas e dendrímeros

Resumo

O câncer de mama representa um grave problema de saúde pública, sendo uma das principais causas de morte em mulheres. Dentre os fármacos empregados na terapia, destaca-se o paclitaxel, um agente citotóxico com elevada potência e eficácia, porém comumente associado a severos efeitos colaterais e veiculado comercialmente em uma formulação que também apresenta considerável toxicidade. Recentemente, a metformina, tradicionalmente empregada no tratamento do diabetes, tem sido pesquisada como opção para o tratamento de neoplasias, como o câncer de mama, e resultados promissores foram obtidos. Neste contexto, a associação de paclitaxel e metformina poderia ser bastante útil para o tratamento de casos de câncer de mama do subtipo triplo negativo, associados a um prognóstico desfavorável. Sistemas de liberação nanoparticulados permitem a veiculação de doses mais baixas e efetivas através do direcionamento do fármaco ao sítio de ação, sendo, portanto, uma estratégia para aumentar a segurança e eficácia de fármacos. Dentre os sistemas de liberação, tem destaque os lipossomas, sistemas lipídicos, e dendrímeros, poliméricos, que apresentam diversas vantagens, como a capacidade de encapsular moléculas hidrofílicas e lipofílicas, e elevada biocompatibilidade e segurança. O presente projeto propõe o desenvolvimento de lipossomas PEGlados e dendrímeros veiculando paclitaxel e metformina, bem como a caracterização morfológica e físico-química destes sistemas e avaliação do perfil de liberação in vitro e avaliação da eficácia contra o câncer de mama por estudos in vitro e in vivo. (AU)