Remodelamento da matriz extracelular da medula óssea em desnutrição protéica: possível relação da via de Akt e expressão de fibronectina e metaloproteinases

Resumo

A desnutrição ainda é um dos principais problemas de saúde publica mundial acometendo países desenvolvidos, mas, principalmente, os países em desenvolvimento. Crianças, idosos e indivíduos hospitalizados sob alimentação parenteral ou que apresentam distúrbios alimentares são os grupos mais vulneráveis à desnutrição. A desnutrição pode causar diversas alterações fisiológicas e estas dependem da causa da desnutrição, idade e sexo do individuo. Alguns trabalhos demonstram que a desnutrição pode causar alterações da matriz extracelular (MEC) que compõe o estroma medular. Nosso grupo demonstrou que animais desnutridos apresentam hipoplasia medular, redução de células tronco/progenitoras e alterações na mec com aumento de laminina, trombospondina e fibronectina. Também demonstramos a presença de diferentes isoformas de fibronectina (dados ainda não publicados). As alterações encontradas na MEC podem ser devidas ao processo de remodelamento, que compreende a síntese e a degradação da MEC. A MEC dos tecidos é degradada e sintetizada por um processo denominado de remodelamento, processo esse fisiológico, que ocorre durante o desenvolvimento, manutenção do tecido normal, reparação tecidual e em alguns processos patológicos tais como arteriosclerose. Ao longo da reparação tecidual a deposição da MEC promove a integridade do tecido e sua funcionalidade, sendo que uma deposição inapropriada ou excessiva leva a um comprometimento da função do órgão. As metaloproteinases de matriz (MMPs) são enzimas zinco dependentes associadas à degradação e ao "turnover" das proteínas que compõem a MEC, tendo assim um importante papel no remodelamento da mesma. Alguns trabalhos da literatura já observaram a presença de MMPs no estroma medular e que o equilíbrio entre as MMPs e seus inibidores é fundamental para a integridade da MEC, participando assim da manutenção da hemopoese. A AKT (serine-threonine Kinase) participa de diversas funções celulares, tais como; crescimento, proliferação, migração, apoptose, angiogenese e metabolismo de glicose. A via de sinalização pode ser iniciada por fatores de crescimento, citocinas por proteínas da MEC como a FN, estando envolvida com a síntese de MMPs e isoformas de fibronectina. A via de sinalização do AKT pode estar envolvida no processo de splicing alternativo da FN. Sabe-se também que a via de sinalização da AKT esta envolvida com a indução da expressão de MMP-2 e MMP-9 e evidencias demonstram que a FN induz a expressão de MMP-9 por meio da ativação de AP-1 e por VLA-5, principal integrina de interação coma a FN e presente nas células tronco/progenitoras hemopoéticas, também estaria envolvida na expressão de MMP-9. Dessa forma a via de sinalização do AKT é um elemento comum entre a FN e MMP, e a presença de isoformas de FN. Resultados preliminares do nosso grupo (dados ainda não publicados) demonstram alterações quantitativas de AKT total e DE AKT fosforilado em células totais da medula óssea dos animais desnutridos em relação aos seus controles. Desta forma o objetivo deste trabalho é O DE avaliar o remodelamento da MEC da medula óssea, caracterizando-a e avaliando da via de AKT na expressão de MMP-2 e MMP-9 e de FN em modelo murino de desnutrição proteica. (AU)