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Células-tronco: dos papéis de receptores de cininas e purinas às aplicações terapêuticas

Processo: 12/50880-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de dezembro de 2012 - 28 de fevereiro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Celular
Pesquisador responsável:Alexander Henning Ulrich
Beneficiário:Alexander Henning Ulrich
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Luiz Roberto Giorgetti de Britto ; Marimélia Aparecida Porcionatto
Bolsa(s) vinculada(s):18/05543-6 - Diferenciação e cultivo de neurônios GABAérgicos a partir de células tronco embrionárias de camundongo, BP.TT
18/03607-7 - Diferenciação e cultivo de neurônios dopaminérgicos a partir de células tronco embrionárias de camundongo, BP.TT
17/17972-6 - Silenciamento do gene CaMKII-alfa em uma linhagem celular hipocampal como modelo in vitro do endofenótipo neuropsiquiátrico de imaturação do giro denteado, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 16/17118-2 - Determinação da atividade de receptores cininérgicos em células tumorais através da técnica de imageamento das variações da concentração de cálcio intracelular., BP.TT
16/15765-0 - Caracterização de células-tronco tumorais de câncer de pulmão e glioblastoma multiforme, BP.TT
15/14343-2 - Células tronco mesenquimais derivadas de polpa dentária em combinação com meio condicionado específico: uma nova abordagem terapêutica para a ELA, BP.PD
15/18730-0 - Identificação e purificação de células-tronco cancerosas de pulmão por aptâmeros de DNA seguida do estudo do sistema calicreína-cininas na progressão tumoral, BP.PD
15/14342-6 - Identificação de aptâmeros que se ligam a células de glioblastoma humano, BP.IC
15/14589-1 - Utilização de células tronco pluripotentes induzidas (iPSC) como modelo in vitro para estudos dos efeitos da bradicinina na neurodegeneração, BP.TT
15/16052-5 - Caracterização de células-tronco tumorais de câncer de pulmão e glioblastoma multiforme, BP.TT
14/24582-1 - Utilização de células-tronco e progenitoras neurais (neuroesferas) como modelo in vitro para estudo dos efeitos de bradicinina e purinas sobre a neurogênese, BP.TT
14/26637-8 - Enriquecimento de células-tronco tumorais em glioblastoma multiforme, BP.IC
14/19506-4 - Utilização da técnica SELEX para identificação de novos biomarcadores específicos para um determinado tipo de células tronco, BP.TT
14/00462-7 - Identificação de aptâmeros de DNA para células-tronco tumorais de glioblastoma multiforme humano, BP.DR
14/15076-5 - Utilização da técnica SELEX para identificação de novos biomarcadores específicos para um determinado tipo de células tronco, BP.TT
14/05472-0 - Utilização de células tronco e progenitoras neurais (neuroesferas) como modelo in vitro para estudo dos efeitos, BP.TT
13/21051-2 - Utilização da técnica SELEX para identificação de novos biomarcadores específicos para um determinado tipo de células-tronco, BP.TT
13/12786-9 - Participação da bradicinina na neurogênese no camundongo adulto, BP.MS
13/06044-0 - Doença de Parkinson: possível envolvimento de receptores de cininas, purinas e de potencial transiente., BP.DR
13/02293-5 - Aptâmeros inibidores da proteína CD73 como possíveis agentes antitumorais, BP.PD
12/24205-8 - Investigação do papel do receptor purinérgico P2X4 na diferenciação neuronal de células P19 através de RNA de interferência, BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Doença de Parkinson  Epilepsia  Células-tronco  Cininas  Receptores purinérgicos  Diferenciação neuronal 

Resumo

Células-tronco (CT) são células não especializadas com capacidade de auto-renovação que podem originar diferentes tipos celulares do organismo. Devido às suas características, nos últimos anos, as CT têm surgido como uma importante promessa terapêutica para diversas doenças. Além disso, CT de origem tumoral têm sido apontadas como responsáveis pela iniciação e crescimento de tumores, resistência às terapias clássicas e consequentemente pela recidiva da doença, sendo neste caso o possível alvo da terapia. A estrutura básica de uma CT depende de sua constituição genética, porém a determinação de um fenótipo específico também depende do estímulo de fatores intrínsecos e extrínsecos aos quais i essas células são expostas em seu microambiente. A diferenciação de CT tem sido relacionada à atividade de inúmeros receptores intracelulares ou de membrana plasmática. O nosso laboratório tem estudado durante os últimos anos os papéis da bradicinina (BK) e de purinas na indução, progressão e determinação fenotípica na diferenciação neural de diferentes tipos de CT. Como uma das descobertas principais do nosso grupo, a BK acelerou a neurogênese em vários modelos de CT e ainda mostrou efeito neuroprotetor, revertendo a indução da apoptose. Baseado nesses dados propomos neste projeto estudar a relação dos sistemas cininérgicos e purinérgicos em CT utilizadas como ferramentas terapêuticas ou em pesquisa básica. Para isto, desenvolveremos aptâmeros de DNA com o objetivo de obter um marcador específico de diferentes tipos de CT, tais como mesenquimais e tumorais. Estes aptâmeros possuem possíveis aplicações terapêuticas, na purificação de CT mesenquimais para terapia celular e, no caso das CT tumorais, valor diagnóstico na dosagem dessas em fluidos biológicos. Com a intenção de definir novos alvos terapêuticos e, visto o efeito anti-proliferativo da BK sobre células-tronco neurais (CTN), estudaremos a expressão do sistema de cininas e a participação de seus receptores na progressão tumoral em células derivadas de tumores de pulmão e glioblastoma. Avaliaremos ainda o efeito da ativação do receptor de BK e a inibição do receptor P2X7 sobre a neurogênese endógena e o transplante de CTN em modelos pré-clínicos para a doença de Parkinson e epilepsia. (AU)

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MÉTODO DE IDENTIFICAÇÃO DE COMPOSTOS INIBIDORES DE ECTO-5`-NUCLEOTIDASE HUMANA (CD73) E USO DOS COMPOSTOS IDENTIFICADOS BR1020180071661 - Universidade de São Paulo (USP) . ANTONIA TAVARES DO AMARAL ; ALEXANDER HENNING ULRICH ; ARQUIMEDES CHEFFER ; LUCAS GASPARELLO VIVIANI - 09 de abril de 2018