Planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novas moléculas híbridas úteis ao tratamento de desordens hematológicas

Resumo

A Anemia falciforme (AF) é caracterizada por uma mutação pontual (GTG para GAG) no sexto codon do gene β-globina promovendo à substituição de ácido glutâmico por valina na cadeia da β-globina. Atualmente, a hidroxiureia (HU) é o único medicamento aprovado para o tratamento da doença. No entanto, o uso crônico do fármaco promove efeitos adversos, tais como mielosuppressão e genotoxicidade. Esses fatores justificam a necessidade da descoberta de novos fármacos para tratar sintomas de anemia falciforme. O resveratrol é um estilbenoide produzido naturalmente por várias plantas, estando presente em grande quantidade no vinho tinto. Tem sido relatado que o resveratrol demonstra potente atividade antioxidante, efeitos antiinflamatório e analgésico úteis para tratar os sintomas de SCD. Além disso, alguns estudos demonstraram que o resveratrol é capaz de induzir a expressão gênica de gama-globina. É sabido ainda, que o óxido nítrico tem um papel importante na AF. Os efeitos benéficos do NO incluem: vasodilatação, inibição da agregação plaquetária e na indução de expressão gênica de gama globina. Nós previamente relatamos que os compostos doadores de oxido nítrico são também capazes de induzir a expressão gênica de gama-globina e hemoglobina fetal. Em continuidade com a linha de pesquisa que visa desenvolver novos fármacos candidatos para o tratamento de hemoglobinopatias propomos aqui o planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novos derivados de resveratrol (compostos 1-12), obtido por hibridação molecular do resveratrol com doadores de oxido nítrico com fins de otimização das propriedades farmacodinâmicas previamente tidas como benéficas ao tratamento. (AU)