Análise das vias de ativação do CREB em camungondos adolescentes e adultos tratados com cocaína.

Resumo

A fase da adolescência difere da fase adulta em parâmetros comportamentais e neuroquímicos. Trabalhos de nosso laboratório mostraram uma sensibilização mais marcante aos efeitos estimulantes locomotores induzidos por cocaína e picos precoces de liberação de dopamina em camundongos adolescentes, comparados aos adultos. Experimentos-piloto também sugeriram que a abstinência de cocaína induz um comportamento tipo ansioso e aumenta os níveis de CREB no córtex pré-frontal (CPF) em animais adolescentes, mas não em adultos. O uso de cocaína promove alterações do fator de transcrição CREB no circuito dopaminérgico-mesolímbico. O CREB é regulado por várias vias de sinalização, como as vias da PKA, CaMK e ERK. A superexpressão do CREB estriatal reduz a sensibilização locomotora à cocaína, enquanto mutações de CREB aumentam a preferência condicionada de lugar e a sensibilização comportamental à cocaína, evidenciando o papel do CREB neste fenômeno. Os efeitos comportamentais associados às funções do CREB são mediados pela regulação de seus genes alvos, sendo o BDNF um desses genes. O BDNF está envolvido em processos neuroadaptativos induzidos pela cocaína. Em modelos animais de dependência à cocaína, os níveis de BDNF aumentam em regiões corticais e subcorticais. Este estudo irá avaliar a sensibilização locomotora e o comportamento tipo ansiedade induzidos pela cocaína, as vias de ativação do CREB, os níveis de CREB, a regulação dos níveis protéicos e expressão dos genes do BDNF e seu receptor TrkB no CPF em camundongos adolescentes e adultos tratados com cocaína. (AU)