Genômica funcional e comparativa em fungos

Resumo

A maioria dos microrganismos estabeleceu ao longo da evolução redes de transdução de sinais que permitem a eles se adaptarem rapidamente às privações nutricionais, à presença de agentes antimicrobianos, às condições estressantes da interação com o hospedeiro, entre outras. Essa maquinária metabólica também responde a sinalização do pH ambiental, uma adaptação possivelmente envolvida na patogenicidade fúngica. Nós descrevemos que o dermatófito Trichophyton rubrum eleva o pH ambiente de ácido para alcalino durante o cultivo em substratos queratinizados, alterando simultaneamente o perfil enzimático secretado. Essa alteração do pH parece determinante para o sucesso do processo infeccioso, quando o fungo se depara com o pH ácido da pele humana. Vários genes que respondem ao pH ambiente, incluindo o gene pacC, que codifica uma proteína homóloga da família da PacC/Rim101p dos reguladores de transcrição em função do pH, foram identificados nos fungos modelo Aspergillus nidulans e Neurospora crassa e no dermatófito T. rubrum. A função da maioria desses genes foi identificada, porém muitos pontos dos processos de interação entre eles não foram esclarecidos. Nossa proposta é analisar transcricionalmente T. rubrum durante sua interação com células da epiderme humana e outras moléculas presentes no ambiente hospedeiro; aprofundar o conhecimento dos mecanismos moleculares envolvidos no sensoriamento pelo pH ambiente e o seu papel na patogenicidade fúngica; identificar novos mecanismos moleculares envolvidos na resistência e na adaptação a inibidores fúngicos e consequentemente contribuir para o controle da infecção fúngica. (AU)