Auxílio à pesquisa 08/54383-0 - Angiotensinas, Angiotensina II - BV FAPESP
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Avaliação bioquímica e genética da angiotensina-(1-7) e da enzima conversora de angiotensina 2 e sua eventual associação ao câncer de mama

Resumo

Angiotensina (1-7) [Ang-(1-7)], recentemente considerada um hormônio biologicamente ativo do Sistema Renina Angiotensina (SRA), possui funções opostas àquelas atribuídas ao principal componente efetor do SRA, a angiotensina II (Ang II). A Ang (1-7) pode ser formada a partir da Ang II ou diretamente da Ang I [(Ang (1-9)]. Outras vias enzimáticas para geração de Ang (1-7) têm sido descritas, e envolve um novo homólogo da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA), a ECA 2. Esta enzima pode formar Ang (1-7) a partir da Ang II ou menos eficientemente a partir da hidrólise de Ang I que subsequentemente forma Ang (1-7). Este hormônio é um peptídeo endógeno com propriedades vasodilatadoras e anti-proliferativas. Ang (1-7) causa uma significante redução na proliferação estimulada por soro em algumas linhagens celulares de câncer de pulmão. Estes resultados podem representar um novo tratamento quimioterápico e quimiopreventivo para este tipo de câncer. Assim, é de interesse estudar estes novos componentes quanto a um possível envolvimento com o câncer de mama, avaliando-se: 1) a ação do hormônio Ang (1-7) em linhagens celulares de câncer de mama, de pulmão e em células ovarianas de hamster chinês (CHO) como controles em ensaios de ligação e transdução de sinal; 2) a proliferação celular direta por contagem celular e, indiretamente, através de incorporação de BrdU, além de estudos de viabilidade celular, apoptose e análise das fases do ciclo celular após estímulo com os peptídeos; 3) a concentração e a atividade enzimática de ECA-2 e ECA em pacientes com e sem câncer de mama; 4) polimorfismos no gene do receptor de Ang (1-7) (Mas), no da ECA-2 e em outros componentes do SRA em pacientes com câncer de mama em estudos caso-controle; e, 5) níveis de expressão dos genes do receptor Mas e da ECA-2 em tecido mamário com câncer. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TUDELA, RENATO C.; LOIOLA, RODRIGO A.; TORRES, TATHIANY C.; GIL, NOEMI L.; ASSUNCAO, NILSON A.; DE NORONHA, SAMUEL M. R.; CORREA-NORONHA, SILVANA A.; LANDGRAF, RICHARDT G.; FERNANDES, LILIAM. L-Arginine Transport and Nitric Oxide Production in Kinin Receptor B-1(-/-) Endothelial Cells. PROTEIN AND PEPTIDE LETTERS, v. 22, n. 12, p. 1111-1116, . (08/54383-0, 07/59039-2, 10/01404-0, 14/18760-4)
GARCIA MOLINA WOLGIEN, MARIA DEL CARMEN; COTRIM GUERREIRO DA SILVA, ISMAEL DALE; PINTO NAZARIO, AFONSO CELSO; NAKAIE, CLOVIS RIUCHE; ALVES CORREA-NORONHA, SILVANA APARECIDA; RIBEIRO DE NORONHA, SAMUEL MARCOS; FACINA, GIL. Genetic Association Study of Angiotensin II Receptor Types 1 (A168G) and 2 (T1247G and A5235G) Polymorphisms in Breast Carcinoma among Brazilian Women. BREAST CARE, v. 9, n. 3, p. 176-181, . (07/56480-0, 08/50776-7, 08/54383-0)

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