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Investigação do papel dos microRNAs na regulação da expressão do gene C1orf24 em tumores da tiróide humana

Resumo

Estudos anteriores do nosso grupo, utilizando SAGE (do inglês, Serial Analysis of Gene Expression) mostraram que a expressão de C1orf24 (Chromosome1 Open Reading Frame 24) encontra-se aumentada nos carcinomas foliculares da tiroide. A validação por imunoistoquimica, nos diferentes subtipos tumorais, demonstrou que C1orf24 é um dos marcadores capazes de distinguir lesões benignas das malignas com alta sensibilidade (97%) e especificidade (90), o que sugere sua aplicação no diagnóstico pré-operatório dos nódulos da tiroide. Apesar da relevância como marcadores de diagnóstico, pouco se sabe sobre os mecanismos moleculares envolvidos na regulação da expressão de C1orf24.Tem sido amplamente demonstrado que fatores de transcrição e microRNAs (miRs) são potentes reguladores da expressão gênica. Sua expressão varia de acordo com o tecido, estágio de desenvolvimento e tipo tumoral. Propomos identificar, com base em diferentes bancos de dados, miRs que podem ter como alvo C1orf24. Posteriormente, validaremos a expressão destes miRs nas diferentes lesões da tiroide e correlacionaremos com a expressão de C1orf24. Esperamos identificar pelo menos um miR com perda de expressão nos carcinomas da tiroide que apresentam aumento da expressão de C1orf24. Posteriormente, verificaremos os níveis de expressão do miR selecionado e de C1orf24 nas linhagens celulares de carcinoma folicular da tiroide (WRO e FTC 133) bem como nas linhagens celulares de metástase de carcinoma folicular aos linfonodos (FTC 236) ou de pulmão (FTC 238). Uma vez identificado o modelo de estudo in vitro, faremos a expressão ectópica do miR selecionado e verificaremos o efeito na regularão da expressão de C1orf24. Ainda, para confirmarmos o efeito do miR na regulação direta de C1orf24, verificaremos, se a mutação sítio dirigida na região alvo 3'-UTR do mRNA de C1orf24, modulará a expressão de C1orf24 após a re-expressão ectópica do miR. Por fim, verificaremos o efeito da re-expressão do miR no crescimento e morte das células e na modulação da expressão de genes potencialmente regulados por C1orf24. (AU)

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Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CORDIOLI, MARIA ISABEL C. V.; MORAES, LAIS; CARVALHEIRA, GIANNA; SISDELLI, LUIZA; ALVES, MARIA TERESA S.; DELCELO, ROSANA; MONTE, OSMAR; LONGUI, CARLOS A.; CURY, ADRIANO N.; CERUTTI, JANETE M. AGK-BRAF gene fusion is a recurrent event in sporadic pediatric thyroid carcinoma. CANCER MEDICINE, v. 5, n. 7, p. 1535-1541, JUL 2016. Citações Web of Science: 10.
SHI, XIAOGUANG; LIU, RENGYUN; BASOLO, FULVIO; GIANNINI, RICCARDO; SHEN, XIAOPEI; TENG, DI; GUAN, HAIXIA; SHAN, ZHONGYAN; TENG, WEIPING; MUSHOLT, THOMAS J.; AL-KURAYA, KHAWLA; FUGAZZOLA, LAURA; COLOMBO, CARLA; KEBEBEW, ELECTRON; JARZAB, BARBARA; CZARNIECKA, AGNIESZKA; BENDLOVA, BELA; SYKOROVA, VLASTA; SOBRINHO-SIMOES, MANUEL; SOARES, PAULA; SHONG, YOUNG KEE; KIM, TAE YONG; CHENG, SONIA; ASA, SYLVIA L.; VIOLA, DAVID; ELISEI, ROSSELLA; YIP, LINWAH; MIAN, CATERINA; VIANELLO, FEDERICA; WANG, YANGANG; ZHAO, SHIHUA; OLER, GISELE; CERUTTI, JANETE M.; PUXEDDU, EFISIO; QU, SHEN; WEI, QING; XU, HUIXIONG; O'NEILL, CHRISTINE J.; SYWAK, MARK S.; CLIFTON-BLIGH, RODERICK; LAM, ALFRED K.; RIESCO-EIZAGUIRRE, GARCILASO; SANTISTEBAN, PILAR; YU, HONGYU; TALLINI, GIOVANNI; HOLT, ELIZABETH H.; VASKO, VASILY; XING, MINGZHAO. Differential Clinicopathological Risk and Prognosis of Major Papillary Thyroid Cancer Variants. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. 101, n. 1, p. 263-273, JAN 2016. Citações Web of Science: 74.
CUNHA VIEIRA CORDIOLI, MARIA ISABEL; MORAES, LAIS; DE SEIXAS ALVES, MARIA TERESA; DELCELO, ROSANA; MONTE, OSMAR; LONGUI, CARLOS ALBERTO; CURY, ADRIANO NAMO; CERUTTI, JANETE MARIA. Thyroid-Specific Genes Expression Uncovered Age-Related Differences in Pediatric Thyroid Carcinomas. INTERNATIONAL JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY, 2016. Citações Web of Science: 8.
CORDIOLI, MARIA ISABEL C. VIEIRA; MORAES, LAIS; CURY, ADRIANO NAMO; CERUTTI, JANETE M. Are we really at the dawn of understanding sporadic pediatric thyroid carcinoma?. Endocrine-Related Cancer, v. 22, n. 6, p. R311-R324, DEC 2015. Citações Web of Science: 18.
BASTOS, ANDRE UCHIMURA; OLER, GISELE; NAKANO NOZIMA, BRUNO HEIDI; MOYSES, RAQUEL AJUB; CERUTTI, JANETE MARIA. BRAF V600E and decreased NIS and TPO expression are associated with aggressiveness of a subgroup of papillary thyroid microcarcinoma. EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY, v. 173, n. 4, p. 525-540, OCT 2015. Citações Web of Science: 24.
CARVALHEIRA, GIANNA; NOZIMA, BRUNO HEIDI; CERUTTI, JANETE MARIA. microRNA-106b-mediated down-regulation of C1orf24 expression induces apoptosis and suppresses invasion of thyroid cancer. ONCOTARGET, v. 6, n. 29, p. 28357-28370, SEP 29 2015. Citações Web of Science: 21.
ARAUJO, ALINE N.; MORAES, LAIS; FRACA, MARIA INEZ C.; HAKONARSON, HAKON; LI, JIN; PELLEGRINO, RENATA; MACIEL, RUI M. B.; CERUTTI, JANETE M. Genome-Wide Copy Number Analysis in a Family With p.G533C RET Mutation and Medullary Thyroid Carcinoma Identified Regions Potentially Associated With a Higher Predisposition to Lymph Node Metastasis. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. 99, n. 6, p. E1104-E1112, JUN 2014. Citações Web of Science: 4.

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