Anthony E. Beezer | City University/Londres - Inglaterra

Resumo

A busca de novas substâncias tripanossomicidas potenciais vem sendo realizada através (i) do planejamento baseado nas estruturas do alvo biomacromolecular GAPDH e DHODH de Trypanosoma cruzi e suas respectivas homólogas de humanos; (ii) do uso de uma coleção de pequenas moléculas recuperadas do banco de dados ZINC; (iii) da docagem molecular das pequenas moléculas sobre as enzimas alvos; (iv) da projeção de moléculas selecionadas em um conjunto de dados previamente definindo um espaço químico-biológico de pequenas moléculas com atividade frente a GAPDH. Origem das moléculas selecionadas: do procedimento de docagem, do banco de dados PUBCHEM e da busca (SciFinder Scholar) de produtos naturais com atividade contra o T. cruzi; (v) da determinação experimental do coeficiente de partição, P, por cromatografia a líquido em fase reversa de uma pequena coleção de flavonóides naturais selecionados da projeção descrita em (iv); (vi) dos estudos das interações ligantes-enzima alvo por biocalorimetria de titulação isotérmica frente à enzima GAPDH e também da enzima DHODH. Os estudos de solubilização pela formação de complexos hospedeiro-convidado entreb-ciclodextrina e produtos naturais também estão sendo estudados. A atividade de cinco novos inibidores da GAPDH de T. cruzi foi identificada. Acinética enzimática da transformação de gliceraldeído-3-fosfato (G3P) em 1,3-difosfogliceratopela GAPDH foi determinada e está sendo usada como modelo para a identificação de novos ligantes da enzima. (AU)