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Farmacogenética da cisplatina em portadores de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço

Resumo

O carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (CCECP) é um grave problema de saúde mundial. A cisplatina (CDDP) associada à radioterapia é utilizada no tratamento de portadores de CCECP. Já é conhecido que tanto a resposta ao tratamento como seus efeitos colaterais variam de indivíduo para indivíduo. Uma possível explicação para o fato pode ser a variabilidade genética no metabolismo da CDDP. O objetivo deste estudo é o de verificar se habilidades herdadas na detoxificação da CDDP, no reparo de lesões do DNA por ela induzidas e na apoptose de células por ela lesadas alteram os efeitos terapêuticos e colaterais em pacientes com CCECP. Serão avaliados, de forma prospectiva, 100 pacientes com CCECP do Hospital de Clínicas da UNICAMP, que receberão CDDP (80-100 mg/m2/dose; D1, D22 e D43) e radioterapia (7.000 cGy; 35 sessões) como tratamento neoadjuvante, definitivo ou paliativo da doença. A identificação do papilomavírus humano será realizada por imunohistoquímica em fragmentos do tumor obtidos ao diagnóstico. Os pacientes receberão terapêutica de suporte padronizada. Os efeitos colaterais ao tratamento serão graduados (graus 1 a 4) por meio de questionário e exame físico, de acordo com os critérios do National Cancer Institute. As toxicidades renal e auditiva serão avaliadas por meio da creatinina sérica, da taxa de filtração glomerular com EDTA-51Cr e de testes de acuidade acústica, respectivamente, antes e após o tratamento. Os genótipos dos polimorfismos GSTM1, GSTT1, GSTP1 Ile105Val, XPC Lys939Gln, XPD Lys751Gln, XPD Asp312Asn, XPF T30028C, ERCC1 C118T, MSH2 IVS1+9G>C, MSH3 Ala1045Thr, MLH1 G-93A, EXO1 P757L, EXO1 K589E, P53 Arg72Pro, CASP3 A-928G, CASP3 IVS1-15G>T, CASP8 -652 6N ins/del, CASP9 A-1263G, CASP9 C-712T, FAS G-1377A, FAS A-670G, FASL C-844T serão analisados por meio de PCR e digestão enzimática ou PCR em tempo real em DNA de sangue periférico. As dosagens urinárias da CDDP serão realizadas por cromatografia líquida de alta eficiência. A resposta ao tratamento será avaliada por nasofibrolaringoscopia direta e tomografia computadorizada do pescoço e do tórax, de acordo com os critérios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) e por tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT-CT). As diferenças entre grupos serão calculadas pelo teste exato de Fisher ou qui-quadrado. Acreditamos que os resultados do estudo poderão contribuir para estratificar grupos de indivíduos que mereçam receber doses distintas de CDDP no tratamento do CCECP. (AU)

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Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CARVALHO, BRUNA FERNANDES; COSTA, ERICKA FRANCISLAINE DIAS; LOPES-AGUIAR, LEISA; LIUTTI, VITOR TEIXEIRA; LEAL, FREDERICO; VASCONCELOS, VIVIAN CASTRO ANTUNES; RINCK-JUNIOR, JOSE AUGUSTO; LOURENCO, GUSTAVO JACOB; LIMA, CARMEN SILVIA PASSOS. Influence ofCASP9c.-1339A>G andCASP3c.-1191A>G variants in outcome of patients with head and neck squamous cell carcinoma. JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE, v. 49, n. 10 SEP 2020. Citações Web of Science: 0.
DIAS COSTA, ERICKA FRANCISLAINE; LOPES-AGUIAR, LEISA; NOGUEIRA, GUILHERME SILVA; PENNA LIMA, TATHIANE REGINE; RINCK-JUNIOR, JOSE AUGUSTO; LOURENCO, GUSTAVO JACOB; PASSOS LIMA, CARMEN SILVIA. CASP9 c.-1339A > G and CASP3 c.-1191A > G polymorphisms alter susceptibility and clinical aspects of head and neck squamous cell carcinoma. HEAD AND NECK-JOURNAL FOR THE SCIENCES AND SPECIALTIES OF THE HEAD AND NECK, v. 41, n. 8, p. 2665-2670, AUG 2019. Citações Web of Science: 0.
CARRON, JULIANA; LOPES-AGUIAR, LEISA; DIAS COSTA, ERICKA FRANCISLAINE; SILVA NOGUEIRA, GUILHERME AUGUSTO; PENNA LIMA, TATHIANE REGINE; PINCINATO, EDER CARVALHO; VISACRI, MARILIA BERLOFA; FRANCA QUINTANILHA, JULIA COELHO; MORIEL, PATRICIA; LOURENCO, GUSTAVO JACOB; PASSOS LIMA, CARMEN SILVIA. GSTP1 c.313A > G, XPD c.934G > A, XPF c.2505T > C and CASP9 c.-1339A > G Polymorphisms and Severity of Vomiting in Head and Neck Cancer Patients treated with Cisplatin Chemoradiation. BASIC & CLINICAL PHARMACOLOGY & TOXICOLOGY, v. 121, n. 6, p. 520-525, DEC 2017. Citações Web of Science: 3.
VISACRI, MARILIA BERLOFA; PINCINATO, EDER DE CARVALHO; FERRARI, GRAZIELE BALDAN; FRANCA QUINTANILHA, JULIA COELHO; MAZZOLA, PRISCILA GAVA; PASSOS LIMA, CARMEN SILVIA; MORIEL, PATRICIA. Adverse drug reactions and kinetics of cisplatin excretion in urine of patients undergoing cisplatin chemotherapy and radiotherapy for head and neck cancer: a prospective study. DARU-JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES, v. 25, APR 24 2017. Citações Web of Science: 5.
LOPES-AGUIAR, LEISA; DIAS COSTA, ERICKA FRANCISLAINE; SILVA NOGUEIRA, GUILHERME AUGUSTO; PENNA LIMA, TATHIANE REGINE; VISACRI, MARILIA BERLOFA; PINCINATO, EDER CARVALHO; CALONGA, LUCIANE; MARIANO, FERNANDA VIVIANE; DE ALMEIDA MILANI ALTEMANI, ALBINA MESSIAS; CARRASCO ALTEMANI, JOAO MAURCIO; COUTINHO-CAMILLO, CLAUDIA MALHEIROS; FERNANDES RIBEIRO ALVES, MARIA ALMERINDA VIEIRA; MORIEL, PATRICIA; RAMOS, CELSO DARIO; CHONE, CARLOS TAKAHIRO; PASSOS LIMA, CARMEN SILVIA. XPD c.934G > A polymorphism of nucleotide excision repair pathway in outcome of head and neck squamous cell carcinoma patients treated with cisplatin chemoradiation. ONCOTARGET, v. 8, n. 10, p. 16190-16201, 2017. Citações Web of Science: 7.
SILVA NOGUEIRA, GUILHERME AUGUSTO; LOURENCO, GUSTAVO JACOB; MARTINS OLIVEIRA, CAMILA BORGES; LIMA MARSON, FERNANDO AUGUSTO; LOPES-AGUIAR, LEISA; DIAS COSTA, ERICKA FRANCISLAINE; PENNA LIMA, TATHIANE REGINE; LIUTTI, VITOR TEIXEIRA; LEAL, FREDERICO; ANTUNES SANTOS, VIVIAN CASTRO; RINCK-JUNIOR, JOSE AUGUSTO; PASSOS LIMA, CARMEN SILVIA. Association between genetic polymorphisms in DNA mismatch repair-related genes with risk and prognosis of head and neck squamous cell carcinoma. International Journal of Cancer, v. 137, n. 4, p. 810-818, AUG 15 2015. Citações Web of Science: 19.
VISACRI, MARILIA BERLOFA; FERRARI, GRAZIELE BALDAN; DIAS, PAMELA; PIMENTEL, RAFAELA; DE SOUZA, CINTHIA MADEIRA; LOURENCO COSTA, ANNA PAULA; PINCINATO, EDER DE CARVALHO; PASSOS LIMA, CARMEN SILVIA; MAZZOLA, PRISCILA GAVA; MORIEL, PATRICIA. Quality of Life of Patients with Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck Receiving High-Dose Cisplatin Chemotherapy and Radiotherapy. SOUTHERN MEDICAL JOURNAL, v. 108, n. 6, p. 343-349, JUN 2015. Citações Web of Science: 5.
LOPES-AGUIAR, LEISA; VISACRI, MARILIA BERLOFA; LOPES NOURANI, CAROLINA MARQUES; DIAS COSTA, ERICKA FRANCISLAINE; SILVA NOGUEIRA, GUILHERME AUGUSTO; PENNA LIMA, TATHIANE REGINE; PINCINATO, EDER CARVALHO; MORIEL, PATRICIA; CARRASCO ALTEMANI, JOAO MAURICIO; PASSOS LIMA, CARMEN SILVIA. Do Genetic Polymorphisms Modulate Response Rate and Toxicity of Cisplatin Associated With Radiotherapy in Laryngeal Squamous Cell Carcinoma? A Case Report. MEDICINE, v. 94, n. 16 APR 2015. Citações Web of Science: 5.

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