Novos moduladores do controle glicêmico e do desenvolvimento de complicações crônicas no Diabetes mellitus: perspectivas preventivas e terapêuticas

Resumo

O diabetes mellitus (DM) é um problema de saúde pública em expansão. Para combatê-lo, é fundamental que se caracterize profundamente seus mecanismos fisiopatológicos. O presente projeto investigará fatores até agora pouco relacionados ao desenvolvimento/ evolução do DM, visando ampliar o arsenal de medidas preventivas e terapêuticas para o controle da glicemia e o desenvolvimento de complicações crônicas. Em modelos experimentais será investigado: 1) o efeito de mediadores inflamatórios, componentes do estresse de retículo endoplasmático, bloqueadores simpáticos, corticosteroides, estrógenos, albumina glicada e AGEs sobre controle glicêmico, captação de glicose e expressão de GLUTs em músculo e tecido adiposo, efluxo de glicose e proteínas relacionadas ao metabolismo da glicose no fígado e secreção de insulina em ilhotas pancreáticas; 2) a relação entre nefropatia e expressão de GLUTs, SGLTs, RAGE, e AGE-R1 em rim; 3) o efeito de glicotoxicidade, AMPc, AGEs e mediadores inflamatórios em células renais HEK-293; e 4) o papel de GLUT4, conteúdo lipídico, atividade inflamatória, AGEs, estresse oxidativo e estresse de retículo na cardiomiopatia. Como novas abordagens terapêuticas serão investigadas: diacereína, estrógeno, inibidor de receptor de canabinoide CB1, benfotiamina e sirtuína. Além disso, será investigado: 5) em humanos portadores de DM2, o efeito do exercício físico agudo sobre o controle glicêmico ( por CGMS) e marcadores de estresse oxidativo e de atividade inflamatória; e o impacto do exercício físico resistido sobre a variabilidade glicêmica e função cardiovascular; 6) em humanos portadores de DM1, a correlação entre polimorfismos (SNPs) em genes relacionados a transporte de glicose, produção de AGEs e estresse oxidativo e nefropatia; a correlação entre RAGE/AGE-R1 em polimorfonucleares e nefropatia; e a expressão de GLUTs/RAGE/AGE-R1 em sedimento urinário, como forma de avaliar a atividade intrarrenal de vias associadas à evolução da nefropatia diabética sem necessidade de biópsia renal. Com essas investigações espera-se caracterizar novas abordagens preventivas e terapêuticas que contribuam para a saúde do portador de diabetes. (AU)