Mecanismos envolvidos na modulação da resposta imune induzidos por antígenos de alta massa molecular do extrato de Ascaris suum e crotoxina isolada do veneno de Crotalus durissus terrificus

Resumo

A identificação e caracterização de substâncias imunomoduladoras e, portanto, seus mecanismos de ação têm sido foco de inúmeros estudos, uma vez que podem representar ferramentas alternativas no tratamento de doenças ou desordens imunológicas como auto-imunes, inflamações crônicas dentre outras. Infecções por helmintos, como Ascaris suum (Asc), assim como seus antígenos induzem ambiente imunossupressor no seu hospedeiro. Efeito imunomodulador também tem sido descrito para o veneno da cascavel Crotalus durissus terrificus (C.d.terrificus) e sua principal toxina, a crotoxina (CTX). Nós verificamos que o extrato de Asc e seus antígenos de alta massa molecular (PI) inibem a resposta anti-ovalbumina (OVA). Os antígenos do PI modulam a capacidade das células apresentadoras de antígeno (APCs), como as DCs, de ativar os linfócitos TCD4+, via IL-10. Além disso, TLR2 e 4 não participam na supressão exercida pelo PI. Quanto ao efeito modulador da CTX isolada do veneno de C.d.terrificus, verificamos que não é resultante de morte celular por apoptose e/ou necrose. A CTX in vivo modula a resposta humoral e celular, inibe a expressão das moléculas de MHC de classe II e coestimuladoras nas APCs e ainda induz a secreção de IL-10, TGF-² e PGE2 em camundongos, o que sugere ambiente imunossupressor. Portanto, o objetivo deste projeto é aprofundar nossos estudos sobre a ação moduladora do PI e da CTX. Estudaremos o papel dos receptores de lectina tipo-C (CLRs) no reconhecimento do PI e assim na imunorregulação exercida por este. Quanto à CTX, iremos avaliar seu efeito sobre a atividade funcional das DCs e consequente ativação dos linfócitos Tin vivo. Os resultados obtidos poderão fornecer informações relevantes para o esclarecimento dos mecanismos envolvidos na imunomodulação exercida por esses componentes. (AU)